Использование аспирина в лечении заболеваний и возможные побочные эффекты

Cochrane

Актуальность

Колхицин является давним и недорогим видом лечения. Он обладает сильным противовоспалительным эффектом и широко используется при таких заболеваниях, как подагра. Существует множество исследований по применению колхицина при воспалительных заболеваниях. Воспаление также является важным составляющим в развитии сердечных приступов или инсультов. Некоторые недавние исследования показали, что колхицин может оказывать положительное влияние на заболевания сердца.

Вопрос обзора

Нашей целью было подготовить обзор всех доступных исследований, оценивающих длительное применение колхицина. Мы хотели описать пользу и вред такого лечения у людей с диагностированной ишемической болезнью сердца или без нее. Мы рассмотрели все исследования с участием взрослых людей, длительностью не менее шести месяцев, в которых воздействие колхицина на здоровье сравнивали с применением любого другого вида лечения. Мы обратили особое внимание на людей, у которых ранее были проблемы с сердцем.

Основные результаты

В наш анализ мы включили 39 клинических испытаний с 4992 участниками. Четыре клинических испытания в общей сложности включали в себя 1230 участников с заболеваниями сердца. Лечение колхицином не повлияло на смертность от любой причины. Существует неопределенность в отношении влияния колхицина на смерть, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Результаты показали, что смертность от сердечно-сосудистых заболеваний может быть снижена, но это было неочевидно, так как одни результаты нашего анализа показали снижение риска смерти, в то время как другие — нет. Риск развития инфарктов миокарда (сердечных приступов) был снижен, но этот вывод был основан только на двух исследованиях и в общей сложности на 22 событиях. Колхицин явно не увеличивал риск общего вреда, но увеличивал риск желудочно-кишечных нарушений (непереносимости), которые обычно описывали как легкие и кратковременные. Мы не нашли очевидного влияния на инсульты, сердечную недостаточность, экстренные госпитализации или незапланированные инвазивные методы лечения заболеваний сердца.

В четырех из 39 исследований сообщили, что они систематически рассматривали серьезные побочные эффекты, связанные с использованием колхицина. Серьезные побочные эффекты могут быть опасными для жизни и потребовать госпитализации. Ни один из участников этих четырех исследований не имел такого серьезного побочного эффекта. Это означает, что возможные серьезные побочные эффекты встречаются относительно редко: например, результаты показывают, что из 800 человек, проходивших лечение в течение одного года, никто не сбудет страдать от серьезного побочного эффекта. Однако, у нас есть некоторые опасения в отношении определенности этого результата, поскольку представление информации о серьезном вреде в исследованиях не было идеальным, например, в связи с тем, что определения серьезных неблагоприятных событий различались, и не всегда было ясно, какое неблагоприятное событие будет считаться серьезным. Мы не обнаружили различий в эффектах колхицина у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Доказательства актуальны по состоянию на январь 2015 года.

Выводы

В целом, мы обнаружили, что, вероятно, дальнейшие исследования, изменят нашу оценку пользы и вреда лечения колхицином. Исходя из этого, наши результаты следует интерпретировать с осторожностью. Однако, новые методы лечения болезней сердца срочно необходимы. Несмотря на то, что существует большая неопределенность относительно пользы и вреда лечения колхицином, возможно, его применение может быть связано с пользой при сердечно-сосудистых заболеваниях, особенно в отношении инфаркта миокарда. Поэтому мы считаем, что должны быть проведены крупные клинические испытания высокого качества для дальнейшего изучения колхицина при заболеваниях сердца.

Аспирин ® (Aspirin ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аспирин ®

Таблетки белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, скошенные к краю, с оттиском в виде фирменного знака («байеровский» крест) с одной стороны и «ASPIRIN 0.5» — с другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Снижение содержания простагландинов (преимущественно Е₁) в центре терморегуляции приводит к снижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и возрастания потоотделения. Анальгезирующий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А₂ в тромбоцитах.

Снижает летальность и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы и при вторичной профилактике инфаркта миокарда. В суточной дозе 6 г и более подавляет синтез протромбина в печени и увеличивает протромбиновое время. Повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Учащает геморрагические осложнения при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами. Стимулирует выведение мочевой кислоты (нарушает ее реабсорбцию в почечных канальцах), но в высоких дозах. Блокада ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка приводит к торможению гастропротекторных простагландинов, что может обусловить изъязвление слизистой оболочки и последующее кровотечение.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется преимущественно из проксимального отдела тонкой кишки и в меньшей степени из желудка. Присутствие пищи в желудке значительно изменяет всасывание ацетилсалициловой кислоты.

Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием салициловой кислоты с последующей конъюгацией с глицином или глюкуронидом. Концентрация салицилатов в плазме крови вариабельна.

Около 80% салициловой кислоты связывается с белками плазмы крови. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в т.ч. в спинномозговую, перитонеальную и синовиальную жидкости. В небольших количествах салицилаты обнаруживаются в мозговой ткани, следы — в желчи, поте, кале. Быстро проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

У новорожденных салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии.

Проникновение в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека и замедляется в пролиферативной фазе воспаления.

При возникновении ацидоза большая часть салицилата превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в т.ч. в мозг.

Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененном виде (60%) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). T_1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет приблизительно 15 мин. T_1/2 салицилата при приеме в невысоких дозах составляет 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилата значительно более медленная, чем у взрослых.

Показания активных веществ препарата Аспирин ®

Ревматизм, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит; лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза (в т.ч. невралгия, миалгия, головная боль); профилактика тромбозов и эмболий; первичная и вторичная профилактика инфаркта миокарда; профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу.

В клинической иммунологии и аллергологии: в постепенно нарастающих дозах для продолжительной «аспириновой» десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с «аспириновой» астмой и «аспириновой триадой».

Аспирин и парацетамол вовсе не так безобидны

Привычка при первых же признаках головной боли бездумно хвататься за таблетки может обернуться крайне тяжелыми последствиями, предостерегают немецкие ученые.

Болит голова — прими таблетку! Знобит, простудился, ноет зуб, ломит суставы — прими таблетку! Не помогла одна — прими вторую! Казалось бы, что может быть проще.

Около четырех миллионов немцев именно так и поступают: регулярно глотают болеутоляющие и жаропонижающие лекарства, тем более что самые распространенные из них — аспирин и парацетамол — доступны всем желающим: и стоят недорого, и продаются без рецепта в любой аптеке. К тому же они вроде бы проверены временем: аспирин применяется в медицине уже более ста лет, парацетамол — более полувека.

Какие тут могут возникнуть проблемы? Тем более что и реклама вносит свою лепту в широкое распространение не только самих этих болеутоляющих средств, но и беззаботного отношения к ним. Между тем, у медиков все это вызывает нешуточную тревогу.

Парацетамолу не место в аптеках

Дело в том, что якобы безобидные таблетки могут вызывать крайне тяжелые и даже опасные для жизни побочные реакции. «Сегодня парацетамол вообще не получил бы допуска в качестве лекарственного препарата, даже по рецепту, не говоря уже о свободной продаже», — подчеркивает Кай Бруне (Kay Brune), профессор фармакологии медицинского факультета Эрлангенского университета.

«Даже разрешенная суточная доза — четыре грамма — может вызвать тяжелое отравление и поражение печени, а всего лишь двукратное превышение этой дозы чревато и вовсе острой печеночной недостаточностью, — уверяет Кай Бруне. — Иными словами, у нас на рынке в свободной продаже имеется медикамент, способный уже при незначительной передозировке вызвать кому и летальный исход. Причем острая печеночная недостаточность — это очень мучительная смерть, длящаяся несколько суток. Короче говоря, этому препарату вообще не место в аптеках».

Прием аспирина — неоправданный риск

По мнению ученого, лишь немногим лучше парацетамола и аспирин — второй классический ненаркотический анальгетик безрецептурного отпуска. Аспирин — то есть ацетилсалициловая кислота — тоже вызывает слишком много побочных реакций, поэтому прием этого препарата оправдан только для пациентов с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, но не как болеутоляющее средство.

«Обезболивающее действие ацетилсалициловой кислоты длится всего несколько часов, а эффект разжижения крови — несколько суток, — говорит профессор Бруне. — В результате у пациентов, принявших таблетку-другую аспирина, может вновь открыться и начать кровоточить только что затянувшаяся царапина или, скажем, ранка во рту после визита к зубному врачу. Таким пациентам противопоказаны хирургические операции, даже если с момента последнего приема ими аспирина прошло уже несколько дней. То есть прием аспирина означает повышенный — и, как правило, ничем не оправданный — риск кровотечения».

От аспирина вреда больше, чем пользы

Поэтому к раздающимся время от времени рекомендациям принимать аспирин превентивно, без каких-либо к тому показаний, просто в профилактических целях — для предотвращения атеротромбоза и коронарной болезни сердца или для снижения риска развития рака, — ученый-фармаколог относится крайне скептически.

Контекст

Что скрывают производители лекарств?

Как выясняется, производители медицинских препаратов нередко скрывают часть результатов клинических испытаний, чтобы их продукция выглядела лучше, чем она есть.

Мужчины и женщины болеют по-разному

В основе гендерной медицины лежит то обстоятельство, что мужчины и женщины зачастую переносят одно и то же заболевание по-разному. Этот факт долгое время игнорировался. (01.05.2013)

Иммунная терапия побеждает рак

Попытки заставить собственную иммунную систему пациента бороться с раком до сих пор были безуспешными. Теперь медики предложили новый подход к решению проблемы. (13.03.2013)

Наномази: прорыв в лечении кожных заболеваний

В 2006 году открытие РНК-интерференции удостоилось Нобелевской премии по медицине. Многие эксперты увидели в этом огромный терапевтический потенциал. (08.08.2012)

Врачи, таблетки, операции: почему немцы так любят лечиться

Немецкую систему здравоохранения ставят в пример, и немцам тут завидуют во всем мире. Но сами они этой системой очень недовольны. Хотя и пользуются услугами врачей весьма усердно. (18.07.2012)

И в этом своем мнении профессор Бруне отнюдь не одинок: новое научное исследование британских медиков, результаты которого были на днях опубликованы в журнале Archives of Internal Medicine, свидетельствует о том, что риск, связанный с приемом аспирина, оправдан только для пациентов, уже перенесших тяжелый инфаркт миокарда или инсульт. Руководитель этого исследования Косик Рей (Kausik Ray), профессор лондонского университета Святого Георгия, не сомневается: «Здоровым людям от аспирина больше вреда, чем пользы».

Тройчатки, пятирчатки и прочие пенталгины

Особенно опасны, по мнению профессора Бруне, комбинированные препараты — все эти тройчатки, пятирчатки и прочие пенталгины. «Это просто безобразие, — возмущается ученый. — В таких препаратах положительные эффекты редко суммируются, а вот негативные свойства каждого из ингредиентов дают в сочетании кумулятивный отрицательный эффект. Тем более что при приеме таких комбинированных препаратов пациент практически не в состоянии отследить дозировку отдельных биологически активных компонентов. Это быстро может привести к превышению предельно допустимых суточных доз».

Тот факт, что до сих пор никто не взялся за более детальный анализ медико-биологических свойств аспирина и парацетамола, вызывает недоумение, но лишь на первый взгляд. Все объясняется экономическими соображениями, говорит профессор Бруне: «Ацетилсалициловая кислота и парацетамол остаются на рынке по традиции, их принимали еще наши бабушки. Обе субстанции патентами сегодня уже не защищены, их может выпускать любая фармацевтическая фирма, и никто не хочет инвестировать средства в дополнительные научные исследования, результатами которых могут воспользоваться конкуренты».

Альтернативы — ибупрофен и диклофенак

Так что же делать, если раскалывается голова или ноет зуб? Профессор Бруне рекомендует обратиться к альтернативным препаратам — ибупрофену и диклофенаку. Эти медикаменты были досконально изучены за последние 30 лет и допущены к безрецептурной продаже в полном соответствии с современными представлениями о безопасности лекарственных средств.

«Конечно, и эти субстанции могут причинить вред, особенно если принимать их долго и в высоких дозах, — говорит ученый. — Среди возможных побочных эффектов — и повышение кровяного давления, и желудочные кровотечения. Ведь это все же лекарства, а не леденцы. Но в целом, эти субстанции переносятся значительно лучше, чем аспирин или парацетамол. Преимущества ибупрофена и диклофенака еще и в том, что они быстрее выводятся из организма, а потому риск передозировки гораздо ниже — и она не представляет опасности для жизни».

Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений

Ходжаева З.С., Холин А.М., Чулков В.С., Муминова К.Т.

Ключевые слова

Список литературы

1. Gill P., Van Hook J.W. Eclampsia. StatPearls

2. Lisonkova S., Joseph K.S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209(6): 544. e1-544. e12.

3. Irgens H.U., Reisaeter L., Irgens L.M., Lie R.T. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study. BMJ. 2001; 323(7323): 1213-7.

4. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The “Great Obstetrical Syndromes” are associated with disorders of deep placentation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(3): 193-201.

5. Ходжаева З.С., Коган Е.А., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Сафонова А.Д., Холин А.М., Вавина О.В., Сухих Г.Т. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 12-7.

6. Khodzhaeva Z.S., Kogan Y.A., Shmakov R.G., Klimenchenko N.I., Akatyeva A.S., Vavina O.V. et al. Clinical and pathogenetic features of early and late onset preeclampsia. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(18): 2980-6.

7. Ходжаева З.С., Шмаков Р.Г., Коган Е.А., Щеголев А.И., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Вавина О.В., Воднева Д.Н., Романова В.В., Сухих Г.Т. Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 25-31.

8. Cnattingius S., Stephansson O. The challenges of reducing risk factors for stillbirths. Lancet. 2011; 377(9774): 1294-5.

9. Dodd J.M., McLeod A., Windrim R.C., Kingdom J. Antithrombotic therapy for improving maternal or infant health outcomes in women considered at risk of placental dysfunction. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (7): Cd006780.

10. Nicolaides K.H. Turning the pyramid of prenatal care. Fetal Diagn. Ther. 2011; 29(3): 183-96.

11. Sibai B.M. Therapy: low-dose aspirin to reduce the risk of pre-eclampsia? Nat. Rev. Endocrinol. 2015; 11(1): 6-8.

12. Meher S., Alfirevic Z. Aspirin for pre-eclampsia: beware of subgroup meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 479-85.

13. Somerset D., FRCSC, FRCOG, FRANZCOGSOGC: SOGC. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2014; 36(7): 575.

14. Visintin C., Mugglestone M.A., Almerie M.Q., Nherera L.M., James D., Walkinshaw S. Management of hypertensive disorders during pregnancy: summary of NICE guidance. BMJ. 2010; 341: c2207.

15. ACOG. Hypertension in pregnancy. Task force on hypertension in pregnancy. Washington: American College of Obstetricians and Gynecologists; 2013. 100p.

16. Schrör K. Acetylsalicylic acid. 2nd ed. Wiley-Blackwell; 2016.

17. Вереина Н.К., Чулков В.С. Ацетилсалициловая кислота – «палитра возможностей» в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ. 2015; 5: 288.

18. Cadavid A.P. Aspirin: the mechanism of action revisited in the context of pregnancy complications. Front. Immunol. 2017; 8: 261.

19. da Silva Costa F., Panagodage S., Brennecke S., Murthi P. 274: Low-dose aspirin improves trophoblastic function in early-onset pre-eclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1, Suppl.): S145.

20. Jamal A., Milani F., Al-Yasin A. Evaluation of the effect of metformin and aspirin on utero placental circulation of pregnant women with PCOS. Iran. J. Reprod. Med. 2012; 10(3): 265-70.

21. Turan O., Block-Abraham D., Doyle L., Kopelman J., Atlas R., Jenkins C. et al. 284: Starting aspirin (ASA) in the first trimester (T1) promotes placental invasion in low-risk pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1, Suppl.): S149-50.

22. Scazzocchio E., Oros D., Diaz D., Ramirez J.C., Ricart M., Meler E. et al. Impact of aspirin on trophoblastic invasion in women with abnormal uterine artery Doppler at 11-14 weeks: A randomized controlled study (ASAP). Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 49(4): 435-41.

23. Bujold E., Roberge S., Lacasse Y., Bureau M., Audibert F., Marcoux S. et al. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet. Gynecol. 2010; 116(2, Pt 1): 402-14.

24. Wyatt-Ashmead J. Antenatal closure of the ductus arteriosus and hydrops fetalis. Pediatr. Dev. Pathol. 2011; 14(6): 469-74.

25. NICE Clinical guideline 107. Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy. London: National Institute of Health and Clinical Excellence, National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health; 2010.

26. NCCWCH. Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy. National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health (UK). National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. London: RCOG Press; 2010.

27. LeFevre M.L. Low-dose aspirin use for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann. Intern. Med. 2014; 161(11): 819-26.

28. РОАГ, АААР. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М.: Минздрав России; 2016. 72с.

29. Roberge S., Bujold E., Nicolaides K.H. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(3): 287-93. e1.

30. Roberge S., Nicolaides K.H., Demers S., Villa P., Bujold E. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 491-9.

31. Rolnik D.L., Wright D., Poon L.C., O’Gorman N., Syngelaki A., de Paco Matallana C. et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2017; 377(7): 613-22.

32. Rey E., Rivard G.E. Is testing for aspirin response worthwhile in high-risk pregnancy? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 157(1): 38-42.

33. Ayala D.E., Ucieda R., Hermida R.C. Chronotherapy with low-dose aspirin for prevention of complications in pregnancy. Chronobiol. Int. 2013; 30(1-2): 260-79.

34. Groeneveld E., Broeze K.A., Lambers M.J., Haapsamo M., Dirckx K., Schoot B.C. et al. Is aspirin effective in women undergoing in vitro fertilization (IVF)? Results from an individual patient data meta-analysis (IPD MA). Hum. Reprod. Update. 2011; 17(4): 501-9.

35. Groeneveld E., Lambers M.J., Lambalk C.B., Broeze K.A., Haapsamo M., de Sutter P. et al. Preconceptional low-dose aspirin for the prevention of hypertensive pregnancy complications and preterm delivery after IVF: a meta-analysis with individual patient data. Hum. Reprod. 2013; 28(6): 1480-8.

36. Haapsamo M., Martikainen H., Tinkanen H., Heinonen S., Nuojua-Huttunen S., Rasanen J. Low-dose aspirin therapy and hypertensive pregnancy complications in unselected IVF and ICSI patients: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Hum. Reprod. 2010;25(12): 2972-7.

37. Kaandorp S.P., Goddijn M., van der Post J.A., Hutten B.A., Verhoeve H.R., Hamulyak K. et al. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. N. Engl. J. Med. 2010; 362(17): 1586-96.

38. Roberge S., Demers S., Nicolaides K.H., Bureau M., Cote S., Bujold E. Prevention of pre-eclampsia by low-molecular-weight heparin in addition to aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 47(5): 548-53.

39. Wright D., Syngelaki A., Akolekar R., Poon L.C., Nicolaides K.H. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal characteristics and medical history. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(1): 62. e61-2. e10.

40. O’Gorman N., Wright D., Poon L.C., Rolnik D.L., Syngelaki A., de Alvarado M. et al. Multicenter screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks’ gestation: comparison with NICE guidelines and ACOG recommendations. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 49(6):756-60.

41. Akolekar R., Syngelaki A., Poon L., Wright D., Nicolaides K.H. Competing risks model in early screening for preeclampsia by biophysical and biochemical markers. Fetal Diagn. Ther. 2013; 33(1): 8-15.

42. Parra-Cordero M., Rodrigo R., Barja P., Bosco C., Rencoret G., Sepulveda-Martinez A., Quezada S. Prediction of early and late pre-eclampsia from maternal characteristics, uterine artery Doppler and markers of vasculogenesis during first trimester of pregnancy. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013;41(5): 538-44.

43. Park F.J., Leung C.H., Poon L.C., Williams P.F., Rothwell S.J., Hyett J.A. Clinical evaluation of a first trimester algorithm predicting the risk of hypertensive disease of pregnancy. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2013; 53(6): 532-9.

44. Caradeux J., Serra R., Nien J.K., Perez-Sepulveda A., Schepeler M., Guerra F. et al. First trimester prediction of early onset preeclampsia using demographic, clinical, and sonographic data: a cohort study. Prenat. Diagn. 2013; 33(8): 732-6.

45. Crovetto F., Figueras F., Triunfo S., Crispi F., Rodriguez-Sureda V., Dominguez C. et al. First trimester screening for early and late preeclampsia based on maternal characteristics, biophysical parameters, and angiogenic factors. Prenat. Diagn. 2015; 35(2): 183-91.

46. Kleinrouweler C.E., Cheong-See F.M., Collins G.S., Kwee A., Thangaratinam S., Khan K.S. et al. Prognostic models in obstetrics: available, but far from applicable. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 214(1): 79-90. e36.

47. Ghidini A., Gratacos E. Can prenatal screening reduce the adverse obstetric outcomes related to abnormal placentation? Prenat. Diagn. 2014; 34(7): 613-7.

48. Bartsch E., Medcalf K.E., Park A.L., Ray J.G. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ. 2016; 353: i1753.

49. Савельева Г.М., Бугеренко Е.Ю., Панина О.Б. Прогностическая значимость нарушения маточно-плацентарного кровообращения в I триметсре беременности у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013; 7: 4-8.

Врачебная конференция на тему: «Тактика выбора препаратов группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)»

• Руководство
• VIP — подход
• Фотогалерея
• Отзывы
• Новости
• Акции
• Вакансии
• Лицензии
• Свидетельства
• Надзорные организации
• Законодательные акты

20 июля 2016 года в ОАО «Клинико – диагностическом центре «Евромедсервис» проведена Врачебная конференция на тему: «Тактика выбора препаратов группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)»

Докладчик: врач-травматолог-ортопед Кузьмина Ю.О.

Краткое содержание доклада: в современной практике с заболеваниями, сопровождающимися отёчно-болевым и воспалительным синдромами, может встретиться практически каждый врач. Для лечения данных состояний во всём мире наиболее широко применяются препараты группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). К данной группе отнесены многочисленные препараты, объединённые по принципу общности эффектов, наблюдаемых от их применения.

Основные эффекты препаратов данной группы:

• противовоспалительный;
• анальгетический;
• жаропонижающий;
• антиагрегационный;
• иммуносупрессивный.

У различных препаратов данные эффекты могут иметь разную степень выраженности.

НПВС с выраженным противовоспалительным эффектом:
Индометацин, диклофенак (ортофен, вольтарен, наклофен), мелоксикам (мовалис, амелотекс), Фенилбутазон (бутадион), пироксикам, аспирин, ибупрофен (нурофен, бруфен, ибалгин, некст, миг).

Менее выражен противовоспалительный эффект у препаратов:
Целекоксиб (целебрекс), нимесулид (найз, нимесил), парацетамол.

НПВС с наиболее выраженным анальгетическим эффектом:
Диклофенак, лорноксикам (ксефокам), кеторолак (кеторол), кетопрофен (кетонал), метамизол (анальгин), ибупрофен, напроксен.

НПВС с наиболее выраженным жаропонижающим эффектом:
Парацетамол, ибупрофен, напроксен, аспирин.

Антиагрегационным действием в различной степени обладают все НПВС, но наиболее — аспирин.

Следует помнить, что все препараты группы НПВС в той или иной степени обладают иммуносупрессивным эффектом, но наиболее выраженным — индометацин, фенилбутазон, напроксен, ибупрофен.

Основные показания к применению препаратов группы НПВС:

1. Ревматические заболевания:ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера. При больших коллагенозах (СКВ, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.
2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата: остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма. Чаще используются местные формы НПВС.
3. Неврологические заболевания: невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.
4. Почечная, печеночная колика.
5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.
6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).
7. Профилактика артериальных тромбозов.
8. Дисменорея — для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F2a. Помимо анальгезирующего действия, НПВС уменьшают объем кровопотери.

Препараты данной группы имеют определенные, и часто довольно выраженные побочные эффекты.

1. Гастродуоденопатия.
2. Нефротоксичность. Факторы риска: возраст старше 65 лет, цирроз печени, предшествующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков.
3. Гематотоксичность. (Чаще всего — метамизол, фенилбутазон).
4. Коагулопатия.
5. Гепатотоксичность. (Чаще всего — метамизол, фенилбутазон).
6. Реакции гиперчувствительности (аллергия). (Чаще всего — метамизол, фенилбутазон).
7. Бронхоспазм. (Чаще всего — аспирин).
8. Пролонгация беременности и замедление родов. При необходимости приема препаратов группы НПВС, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы аспирина.

Препараты группы НПВС, при одновременном приеме с препаратами других групп, могут вступать во взаимодействие. Наиболее известными и частыми из таких взаимодействий являются:

1. Усиление действия непрямых антикоагулянтов.
2. Усиление действия пероральных гипогликемических средств.
3. Ослабление эффекта антигипертензивных препаратов и диуретиков.
4. Повышение токсичности антибиотиков-аминогликозидов.
5. Повышение токсичности дигоксина.
6. Алюминийсодержащие антациды (альмагель, маалокс и другие) ослабляют всасывание

НПВС. Необходимы интервалы не менее 4 часов.

1. Глюкокортикоиды и «медленно действующие» (базисные) противовоспалительные средства (препараты золота, аминохинолины) усиливают противовоспалительное действие НПВС.
2. Наркотические анальгетики и седативные препараты усиливают анальгетическое действие НПВС.
3. Фенилбутазон (бутадион) — усиление выведения мочевой кислоты.

Таким образом, препараты группы НПВС применяются для лечения самых различных заболеваний, сопровождающихся болью, повышением температуры тела, явлениями воспаления. При назначении препаратов данной группы стоит сделать акцент на наиболее ожидаемый эффект (противовоспалительный, анальгетический и т.д.). Стоит учесть возможные противопоказания в назначении препаратов данной группы.
В зависимости от поставленных задач и характера заболевания, врач может назначить препараты данной группы в форме различных лекарственных форм — таблетки, растворимые таблетки ил гранулы, капсулы, инъекции, гель, мазь, сироп и т.д.

В ОАО «Клинико-диагностическом центре «Евромедсервис» придается огромное значение составлению индивидуального плана лечения для каждого пациента. Препараты группы НПВС рекомендовано применять только назначению врача. При назначении препаратов врачи объясняют необходимость их приема, ожидаемые эффекты, возможные побочные эффекты. Пациенту объясняется форма применения лекарственного препарата (таблетка, гель или другое.), кратность применения (сколько раз в день) и длительность применения (например, 3 дня подряд или 1 раз в неделю). Следуя данным рекомендациям, улучшение самочувствия и выздоровление становится возможным в кратчайшие сроки.

Аспирин — опасный, но верный друг

Пожалуй, если попросить любого из нас назвать самое известное лекарство, каждый вспомнит один и тот же препарат. Эта удивительная таблетка в детстве спасала нас от высокой температуры, а уже повзрослевшие дети благодарят ее за возвращающий к жизни эффект — по утрам, после вечеринок и других случаев опрометчивого употребления алкоголя. Кое-кто знает, что пожилым людям врачи тоже частенько прописывают это лекарственное средство — в малых дозах, но для ежедневного приема. Не слишком ли много функций для одной таблетки с копеечной стоимостью?

А еще у этого чудо-лекарства есть дурная слава — говорят, от него может заболеть живот, а детям такое вообще давать не рекомендуется. Каждый помнит рекламу из телевизора — про шипучие таблетки, которые, якобы лучше обычных, однако есть мнение, что именно от них — еще больше вреда.

Что же это за препарат такой? Конечно, аспирин.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота (а именно так звучит оригинальное название аспирина) действительно обладает не только жаропонижающим, но и обезболивающим, противовоспалительным и антиагрегационным действием. Ее синтезировали в конце XIX века сотрудники фармкорпорации «Bayer» и начали продажу под торговой маркой «Аспирин». Уже позже прочие фирмы смогли также купить право на производство данного лекарства, и оно распространилось повсеместно. Теперь ежегодно человечество потребляет — вдумайтесь только! — более 80 миллиардов таблеток аспирина.

Аспирин в свое время стал первым лекарственным средством из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (сокращенно — НПВП). Это стало настоящей революцией в медицине — с его появлением смерть от лихорадочного состояния перестала быть распространенным явлением. Позднее, когда было выявлена способность аспирина замедлять образование тромбов в сосудистом русле — люди получили возможность продлевать себе жизнь после перенесенных инфарктов миокарда, инсультов, при протезировании сердечных клапанов и т.д.

Свойства аспирина

Каким же образом одна и та же таблетка может помогать одновременно при инфекционных заболеваниях, ревматизме, мигрени и болезнях сердца?

Ацетилсалициловая кислота действительно обладает уникальными свойствами. Она способна подавлять активность ферментов-циклооксигеназ (ЦОГ-1, ЦОГ-2 и др.), отвечающих за синтез медиаторов воспаления — простагландинов. В результате действия аспирина снижается энергетическое обеспечение процесса воспаления, что приводит к его затуханию. Это особенно важно в тех случаях, когда воспаление вредит организму — например, при ревматических заболеваниях.

Жаропонижающее и обезболивающее действие аспирина связано с угнетающим влиянием на центры головного мозга, которые отвечают за терморегуляцию и болевую чувствительность. Потому при высокой температуре, когда состояние лихорадки уже не помогает, а только вредит организму, рекомендуют выпить эту таблетку.

Аспирин влияет на клетки крови — тромбоциты, он снижает их способность к склеиванию между собой и образованию тромбов. При регулярном приеме препарата кровь несколько «разжижается», а сосуды — немного расширяются, что и обуславливает эффект облегчения при повышенном внутричерепном давлении и головной боли, а также помогает в профилактике инфарктов, инсультов и тромбоэмболий у больных, имеющих склонность к тромбообразованию.

Отрицательные эффекты

К сожалению, дурная слава аспирина тоже имеет причины. Дело в том, что подавление активности циклооксигеназ (ферментов) имеет и отрицательный эффект — один из этих ферментов, ЦОГ-1, отвечает за нормальное функционирование клеток слизистой желудка. Его блокирование приводит к нарушению целостности желудочной стенки и является фактором развития язвы.

Когда данный побочный эффект аспирина был выявлен, количество показаний для его применения несколько сузилось: по современным правилам его не назначают людям с язвенной болезнью. Кроме того, противопоказанием к назначению ацетилсалициловой кислоты является бронхиальная астма и. возраст детей до 12 лет при наличии вирусных заболеваний (из-за вероятности развития Синдрома Рея).

Шипучки

Производители аспирина постарались уменьшить отрицательный эффект на слизистую желудка, начав производство шипучих форм таблеток, которые перед употреблением растворяются в воде. Однако системное влияние препарата после всасывания и вредное действие основного компонента таких таблеток — лимонной кислоты — на эмаль зубов, достоинства новой формы нейтрализовали её же недостатками.

Потомки аспирина

Но нет причины для расстройств — к настоящему времени фармакологи научились разделять эффекты подавления активности ЦОГ различных типов. На рынке появились препараты, способные, не вредя желудку, избирательно подавлять только те ферменты, которые обуславливают воспалительный процесс. Эти лекарственные средства образовали подгруппу селективных ингибиторов ЦОГ-2, и сейчас широко распространены на рынке под различными торговыми названиями.

Прочие эффекты аспирина тоже были взяты за основу для современных противовоспалительных препаратов, обезболивающих средств и антиагрегантов. Но ацетилсалициловая кислота, хоть и уступила отчасти свое место «более продвинутым потомкам», все равно остается на прилавках аптек и в арсенале препаратов, назначаемых в медицинских учреждениях. Хотелось бы сказать — в дань уважения, однако причина куда прозаичнее — это по-прежнему самый дешевый способ снизить температуру, снять боль и предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний.