Стимуляция овуляции Гоналомф ЭКО и Естественный Цикл
Стимуляция овуляции Гонал ф без ЭКО в естественном цикле
Инъекции Гонала женщины могут совершать самостоятельно в домашних условиях, так как препарат выпускается в удобной форме шприц-ручки.
Стимуляция Гоналом в естественном цикле
Стимуляция овуляции является основным моментом лечения бесплодия, когда причиной его является именно женский фактор. Грамотная гормональная поддержка способна помочь в тех случаях, когда овуляция отсутствует, либо фолликулы не дорастают до необходимого размера.
Гонал Ф относится к препаратам, содержащим гонадотропины, а в частности ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Действующее вещество препарата – фоллитропин альфа, получаемый методом генной инженерии.
Показания к стимуляции Гоналом:
- Ановуляция, сопровождающаяся низким содержанием эстрогенов. Причиной этой патологии могут стать: гипогонадотропный гонадизм (врожденное заболевания), гипопитуитаризм, функциональная гипоталамическая аменорея.
- Ановуляция с нормальным содержанием эстрогенов. К этой группе относится СПКЯ – синдром поликистозных яичников. Заболевание является самой частой причиной возникновения ановуляции.
- Бесплодие неясного генеза, когда причину отсутствия самостоятельной беременности выявить невозможно.
Перед началом терапии Гоналом необходимо провести полное обследование женщины с целью исключения ситуаций, препятствующих стимуляции.
Противопоказания для стимуляции Гоналом-Ф в естественном цикле:
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- опухоли гипоталамо-гипофизарной системы;
- беременность;
- киста яичника, если нет связи с СПКЯ;
- новообразования репродуктивных органов: матки, яичников, влагалища, молочных желез;
- маточные кровотечения неясного генеза;
- при заболеваниях, препятствующих вынашиванию беременности: аномалии развития матки, шеечная миома матки, миоматозные узлы гигантских размеров.
Результат стимуляции яичников уколами Гонала-Ф зависит от общего состояния организма женщины и от того, как придатки отвечают на терапию. По статистике примерно в 40% случаев применения фоллитропина альфа наступает самостоятельная беременность. Узнать больше об ощущениях при стимуляции Гоналом.
Если с первого цикла беременность не случилась, то яичникам дают время на отдых. Длится он примерно 3 месяца. После этого возможно повторное проведение стимуляции с изменением дозы препарата.
Схема стимуляции овуляции Гонал Ф без ЭКО
В случае, когда стимуляция проводится в естественном цикле, начинать введение препарата следует на 2-3 день от начала менструации.
Доза обычно меньше, чем в протоколах ЭКО. Она составляет от 75 МЕ до 150 МЕ. Начинают обычно с минимальной. При необходимости, когда по УЗИ не виден ответ яичников, дозу увеличивают.
Стимуляция овуляции Гоналом проводится под обязательным ультразвуковым контролем. Важно поймать момент, когда фолликулы будут размером 16-18 мм. При этом половые акты необходимо совершать каждые 2-3 дня, чтобы в трубах всегда присутствовали сперматозоиды, готовые к оплодотворению.
На форумах можно найти разную информацию по поводу того, сколько дней длится стимуляция овуляции препаратом Гонал-Ф без эко. В среднем этот период составляет 10 дней, но может варьировать в зависимости от темпа роста фолликулов от 5 до 20 дней подряд.
Как делать укол в живот Гонал Ф
В большинстве случаев женщины осуществляют инъекции Гонала в домашних условиях. Предварительно врач, назначив конкретную дозу вещества в МЕ, разъясняет ход процедуры.
Рекомендации по самостоятельному введению Гонала-Ф:
- Тщательно вымыть руки.
- Подготовить все, что необходимо для инъекции: шприц-ручку, иглу для нее, ватные шарики или диски, пропитанные дезинфицирующим веществом (спирт).
- Подготовка шприц-ручки: снять защитный колпачок и присоединить иглу. Иглы можно использовать только те, которые прилагаются к препарату Гонал-Ф. Освободить внешний колпачок иглы от мембраны. Удерживая иглу за внешний колпачок, присоединить ее к шприцу в пазы наконечника с резьбой. Повернуть иглу по часовой стрелке до щелчка.
- Подготовка раствора в шприц-ручке. Установить указатель дозы на значении 37,5, затем до упора вытянуть кнопку для осуществления инъекции. Снять с иглы колпачок, держать шприц-ручку при этом нужно строго вертикально. Далее необходимо не сильно постучать по резервуару с раствором, чтобы возможные пузырьки воздуха поднялись вверх. Нажать кнопку для инъекции, при этом на кончике иглы должна появиться капля раствора – прибор готов. Если капля не появилась – повторить еще раз нажатие на кнопку.
- Установка необходимой дозы. При помощи поворота диска осуществляется выбор назначенной врачом дозы. Диапазон – от 37,5 МЕ до 300 МЕ. Затем необходимо набрать нужную дозу в шприц, для этого нужно до упора вытянуть кнопку для инъекции.
- Введение препарата. Местом инъекции стандартно выбирается передняя стенка живота, метод введения – подкожный. Для начала нужно протереть место инъекции первым спиртовым тампоном. Потом ввести иглу в кожу и нажать на кнопку для инъекции. Если доза введена полностью, то серый индикатор станет прозрачным. Удержание кнопки производится не менее 10 секунд, вынимать иглу из кожи необходимо с нажатой кнопкой.
- После извлечения иглы прижать к месту инъекции второй спиртовой тампон.
- Удаление иглы. Удерживая одной рукой основание иглы, а второй – шприц-ручку за резервуар, следует открутить иглу против часовой стрелки. Утилизировать иглу, повторное ее использование запрещено.
Если женщина не уверена, что сможет произвести инъекцию в домашних условиях, то лучше довериться профессионалам в процедурном кабинете клиники.
Условия хранения Гонала Ф
Хранение шприц-ручки необходимо осуществлять в недоступном для детей месте. Температура, при которой препарат не теряет свои свойства, находится в диапазоне от 2°С до 8°С. Оптимально – хранить в холодильнике.
Срок годности лекарственного средства составляет 2 года. В случае, если истек срок хранения, шприц-ручка подлежит утилизации.
Месячные после стимуляции Гоналом
В норме менструация начинается через 12-16 дней после овуляции. Если зачатия после стимуляции Гоналом не произошло, то кровянистые выделения начнутся именно в этот срок. Характер месячных, как правило, не изменяется.
Если месячные не наступили, то женщине рекомендуется сдать анализ крови на ХГЧ. Если его концентрация будет больше 5 мЕд/л. Стандартные тесты на беременность, которые проводятся в домашних условиях, показывают положительный результат при значениях более 15-20 мЕд/мл.
Если беременность все-таки наступила, то незамедлительно начинают прогестероновую поддержку. Прием препаратов, содержащих прогестерон, помогает зародышу благополучно прикрепиться к стенке матки и развиваться в пределах нормы.
Осложнения после стимуляции Гонал Ф
Несмотря на то, что весь процесс стимуляции овуляции происходит под чутким руководством и контролем врача, иногда у женщин после уколов Гонала-Ф могут возникнуть неприятные ощущения:
- аллергические реакции: сыпь, отек;
- головная боль;
- тошнота, рвота, ощущение тяжести в животе;
- болезненные ощущения в месте инъекции, кровоподтеки.
О возникновении любых сильных побочных действий следует незамедлительно сообщить врачу.
Самым грозным осложнением стимуляции овуляции Гоналом считается возникновение синдрома гиперстимуляции яичников. Патология сопровождается сильными болями внизу живота за счет значительного увеличения придатков в объеме. Также могут возникнуть: нарушение мочеиспускания, отеки нижней половины туловища, одышка. Возникновение в результате стимуляции яичников СГЯ требует помещения пациентки в стационар для полного обследования и лечения.
Для исключения возникновения осложнений необходимо неукоснительно соблюдать все рекомендации врача, касающиеся дозы препарата и кратности применения.
Стимуляция овуляции при помощи гонадотропинов проводится не только в рамках протоколов ЭКО, но и в естественном цикле женщин. Основная цель при этом – устранить ановуляцию и дорастить хотя бы один фолликул до размеров, при которых зачатие пройдет успешно.
В тех случаях, когда есть шанс вылечить бесплодие без вспомогательных репродуктивных технологий, достаточно успешно применяется стимуляция естественной овуляции фоллитропином альфа. Процент тех женщин, кто забеременел после стимуляции Гоналом, достаточно велик. А вероятность осложнений значительно снижена за счет использования минимальной дозы препарата.
СИНДРОМ ГИПЕРСТИМУЛЯЦИИ ЯИЧНИКОВ
В настоящее время в репродуктивной медицине достаточно часто и широко используется индукция суперовуляции, применяющаяся как при отсутствии овуляции у женщины для достижения беременности естественным путем, так и при осуществлении метода ЭКО.
В норме у женщины каждый цикл созревает только один фолликул с одной яйцеклеткой. Проводя стимуляцию суперовуляции, мы добиваемся роста одновременно нескольких фолликулов и сознательно выходим за рамки физиологических параметров. И при таком множественном мультифолликулярном ответе яичников на гормональную стимуляцию гонадотропными препаратами возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников различной степени тяжести.
Признаки синдрома гиперстимуляции яичников
Как правило, все клинические проявления синдрома формируются после овуляции или после пункции фолликулов в программе ЭКО, и механизмы развития синдрома связаны с наступлением беременности. Зачастую именно наступающая беременность провоцирует развитие тяжёлых форм синдрома.
Синдром гиперстимуляции яичников характеризуется широким спектром клинических и лабораторных проявлений. Увеличиваются в размерах яичники, и в них формируются кисты жёлтых тел. Наблюдается значительное вздутие живота за счёт скопления свободной жидкости в брюшной полости. Пациенты жалуются на одышку, сердцебиение, слабость, головокружение, нарушение мочеиспускания. В лабораторных параметрах крови происходят изменения, требующие коррекции и проведения специальной терапии.
Частота возникновения синдрома гиперстимуляции яичников тяжелой степени составляет примерно 1%. В легкой и средней степени тяжести синдром возникает в 13-17% случаев.
Факторы, повышающие риск развития СГЯ
Многие факторы влияют на возникновение синдрома.
- Самый частый предрасполагающий фактор это синдром поликистозных яичников, когда в яичниках уже изначально имеется множество фолликулов, и в ответ на введение стимулирующих препаратов в любой дозе может сформироваться неконтролируемый гиперответ, и вырастает много доминантных фолликулов, контролировать это достаточно трудно.
- Второй фактор – это женщины молодого возраста до 30 лет астеничного телосложения. Как правило, у девушек с низкой массой тела наблюдается сильная ответная реакция со стороны яичников.
- Третий фактор, это беременность. В основном, все тяжёлые случаи синдрома зарегистрированы на фоне наступившей беременности, она провоцирует тяжелое развитие и течение синдрома.
Важно отметить, что практически каждая гормональная стимуляция функции яичников сопровождается теми или иными симптомами гиперстимуляции лёгкой степени. Это и дискомфорт в животе, тяжесть, напряжение, тянущие ощущения внизу живота, незначительное вздутие. Но такие проявления не требуют активного врачебного вмешательства и лечения. В таких случаях мы ограничиваемся амбулаторным наблюдением. Требуется обильное питьё до 3-х литров воды в сутки. Рекомендуется белковая диета с исключением продуктов, вызывающих газообразование в кишечнике. Пациенткам рекомендуется половой покой и лечебно-охранительный режим с исключением физических нагрузок.
Следите за своим самочувствием
Несмотря на то, что риск тяжёлого синдрома гиперстимуляции яичников после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий не велик и составляет около 1%, однако, может считаться серьёзным осложнением для здоровья молодых женщин, желающих иметь детей. Для пациентки важно всегда быть на связи с лечащим врачом, строго выполнять все рекомендации, диету, питьевой режим, половой покой. Если по результатам мониторинга анализов требуется дополнительная терапия, значит, пациентка должна обязательно чётко следовать этим рекомендациям и провести всю необходимую терапию в полном объёме. Зачастую усугубления симптомов, ухудшения состояния и многих осложнений после стимуляции овуляции можно избежать, если выполнять все предписанные назначения врача. Нужно понимать, что врач в первую очередь пытается предпринять все меры для профилактики осложнений и не допустить угрозы для здоровья женщине, обратившейся в клинику по поводу бесплодия.
Стимуляция яичников при ЭКО
Кому показана стимуляция яичников при ЭКО
Процедура стимуляции показана в следующих случаях:
- Ановуляторная причина (отсутствие овуляции у женщины), не поддающаяся лечению другими методами;
- Мужской фактор бесплодия;
- Отсутствия, непроходимости маточных труб;
- Маточный фактор бесплодия — врожденное или приобретенное (хирургическая операция) отсутствие органа с использованием суррогатного материнства;
- Бесплодия неясного генеза.
Как проходит стимуляция яичников при ЭКО
Для каждой пациентки подбирается индивидуальная схема лечения, которая называется протоколом. В зависимости от возраста, хронических заболеваний, причин бесплодия, аллергических реакций т.д. врач-репродуктолог решает, какой протокол подойдет. Действие всех протоколов характеризуется частичным или полным подавлением фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ЛГ). Их заменяют искусственными аналогами. Процесс стимуляции яичников отслеживают с помощью УЗ-датчика, чтобы при необходимости вовремя скорректировать дозировку препарата, либо заменить его. В норме, каждый день эндометрий должен увеличиваться на 1 мм, а фолликулы на 2 мм.
Применяются следующие виды протоколов:
- Короткий протокол. При коротком протоколе какая-либо блокировка гипофиза не проводится. Стимуляцию овуляции начинают со 2-3 дня менструального цикла. Препараты гонадотропинов вводят в течение 10-14 дней. Дозы препаратов подбирают индивидуально. После созревания фолликулов вводится хорионический гонадотропин (ХГЧ) или агонист гонадотропного релизинг гормона (ГнРГ), через 36 часов производят пункцию фолликулов. Пункция в коротком протоколе осуществляется на 12-15 день менструального цикла.
Длинный протокол. Данный протокол показан, если у женщины диагностирован эндометриоз, кисты яичников, доброкачественные новообразования, если в коротком протоколе получены яйцеклетки низкого качества. Процесс начинается с блокады ЛГ и ГнРГ. Во вторую (лютеиновую) фазу менструального цикла, т.е. на 20-21-й день назначаются препараты – агонисты гонадотропных гормонов. Эти препараты подавляют продукцию гормонов яичникам. На 2-4 день следующего цикла начинают стимуляцию овуляции. 10-14 дней зреют фолликулы и при достижении ими определенного размера назначают триггер овуляции, за 36 часов до пункции фолликулов, обычно это происходит на 12-15 день цикла. То есть пункция примерно должна совпадать с нормальной естественной овуляцией.
Супердлинный протокол длится до полугода и показан при эндометриозе и миомах. Всё это время яичники подавляются блокадой ЛГ, а когда размеры кист или миомы уменьшаются, начинается стимуляция яичников, которая длится около 10 дней.
Французский протокол. Похож на длинный протокол, но главное отличие в том, что агонисты гонадотропных гормонов назначают в минимальных дозах, поэтому происходит частичная блокировка гипофиза.
Шанхайский протокол. Для этого протокола характерна двойная стимуляция в течение одного менструального цикла. Стимуляция яичников гормональными препаратами начинается со 2-3 дня цикла, затем проводится пункция, но через 1-3 дня после нее, снова назначаются стимулирующие препараты для дозревания новых фолликулов. Все эмбрионы замораживаются, перенос эмбрионов осуществляется в следующем цикле.
Чаще всего для стимуляции суперовуляции назначают следующие препараты: Клостилбегит, Диферелин, Декапептил, Пурегон, Гонал, Менопур, препараты ХГЧ и др. Дозировка назначается врачом индивидуально.
Стимуляция овуляции
В яичнике здоровой женщины репродуктивного возраста в течение менструального цикла созревает один фолликул. В середину менструального цикла происходит овуляция и выход яйцеклетки из фолликула в брюшную полость.
В том случае, если у женщины нарушен процесс созревания фолликула и соответственно овуляции, проводится стимуляция овуляции. Для этого назначаются специальные лекарственные препараты — индукторы овуляции.
В яичнике здоровой женщины репродуктивного возраста в течение менструального цикла созревает один фолликул. В середину менструального цикла происходит овуляция и выход яйцеклетки из фолликула в брюшную полость.
В том случае, если у женщины нарушен процесс созревания фолликула и соответственно овуляции, проводится стимуляция овуляции. Для этого назначаются специальные лекарственные препараты — индукторы овуляции.
Наиболее часто применяемые препараты это Кломифена цитрат (Клостилбегит) и препараты гонадотропных гормонов.
Кломифена цитрат (Клостилбегит) применяется в клинической практике с 1956 года.
Лекарственный препарат соединяется со специальными структурами в организме женщины — рецепторами к половым гормонам, что приводит к изменению концентрации гормона эстрадиола и росту одного или нескольких фолликулов. Препарат выпускается в таблетированной форме и применяется внутрь.
Возможные побочные эффекты при применении препарата:
- уменьшение толщины слизистой оболочки матки (эндометрия), по сравнению с естественным менструальным циклом женщины. Данный недостаток корригируется назначением специальных лекарственных препаратов, которые увеличивают толщину слизистой оболочки матки и приближают ее к физиологической норме;
- рост нескольких фолликулов (следовательно и яйцеклеток), что может приводить к многоплодной беременности;
- при индивидуальной повышенной чувствительности к препарату возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников в нерезко выраженной форме («Синдром гиперстимуляции яичников»).
Препараты гонадотропных гормонов содержат в своем составе гормоны эндокринной железы гипофиза — гонадотропины. Это фолликулостимулирующий гормон — ФСГ и лютеинизирующий гормон — гормоны регулируют процесс созревания фолликула и овуляции в организме женщины и выделяются гипофизом в определенные дни менструального цикла. Поэтому, при назначении лекарственных препаратов, содержащих эти гормоны, происходит созревание фолликула и овуляция.
К таким препаратам относятся Менопур (содержит гормоны ФСГ и ЛГ) и Гонал-Ф (содержит гормон ФСГ).
Препараты выпускаются в инъекционной форме, вводятся внутримышечно или подкожно.
Возможные побочные эффекты при применении препаратов:
- у женщин с поликистозной структурой яичников («Синдром поликистозных яичников») возможен рост нескольких фолликулов, что повышает риск многоплодной беременности;
- индивидуальная чувствительность к препарату.
Как проводится стимуляция овуляции?
Применяются различные схемы стимуляции овуляции в зависимости от вида нарушения овуляции и длительности нарушений. При применении схемы с Клостилбегитом, последний назначается с 5 по 9 дни менструального цикла. Часто применяется комбинация этого препарата с гонадотропинами. В этом случае Клостилбегит назначается с 3 по 7 дни менструального цикла с добавлением Менопура (Пурегона) в определенные дни.
При проведении стимуляции овуляции очень важным моментом является проведение ультразвукового мониторинга, то есть контроля созревания фолликула на аппарате УЗИ. Это позволяет вносить коррективы в схему лечения, своевременно избежать такого побочного эффекта стимуляции как рост нескольких фолликулов.
Частота ультразвуковых исследований в течение лечебной программы в среднем составляет 2−3 раза. Во время каждого осмотра (мониторинга) проводится подсчет количества растущих фолликулов, измерение их диаметра и определение толщины слизистой оболочки матки.
При достижении лидирующим фолликулом диаметра 17 миллиметров назначается лекарственный препарат Прегнил, который завершает окончательный процесс созревания яйцеклетки и вызывает овуляцию (непосредственно выход яйцеклетки из фолликула). Овуляция после введения Прегнила происходит в течение 24−36 часов.
В зависимости от вида супружеского бесплодия («Бесплодный брак») в период овуляции проводится либо внутриматочная инсеминация спермой мужа или донора («Внутриматочная инсеминация») или рассчитывается время полового акта.
В зависимости от длительности и причины бесплодия, возраста женщины, частота наступления беременности на одну попытку составляет 10−15%.
АМГ меньше 1
Показатели овариального резерва используются для прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции гонадотропинами. Так, низкие показатели овариального резерва могут явиться причиной плохого или “бедного” ответа на стимуляцию. Для оценки овариального резерва врач учитывает возраст пациентки, определение уровня АМГ (антимюллерова гормона), уровня ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) на 2–3 день менструального цикла, числа антральных фолликулов в яичниках при УЗИ (от 2 до 10 мм в диаметре) как вместе, так и по‐отдельности .
Что такое АМГ?
АМГ является точным маркером овариального резерва. Этот гормон вырабатывается преантральными и малыми антральными фолликулами яичника размером до 8 мм, в силу чего может отражать величину пула фолликулов, то есть репродуктивный потенциал женщины. Уровень АМГ незначительно изменяется от цикла к циклу и в течение одного менструального цикла женщины, не зависит от уровня ФСГ.
Причина низкого АМГ
Кроме возрастного снижения АМГ, следует отметить, что использование препаратов, подавляющих функцию яичников (агонисты гонадотропин‐рилизинг гормона, комбинированные оральные контрацептивы), может также в значительной мере снижать показатели АМГ. Благодаря простоте исследования и интерпретации результатов этот показатель широко используется с современной практике. Однако следует отметить, что показатели между лабораториями могут значительно различаться.
Что такое антральные фолликулы?
Антральные фолликулы — это фолликулы небольшого размера (2–8 мм в диаметре), которые мы можем увидеть, измерить и подсчитать при ультразвуковом исследовании. Количество антральных фолликулов имеет прямое соотношение с количеством примордиальных фолликуловвидимых только при микроскопическом исследовании, находящихся яичниках. Каждый примордиальный фолликул — предшественник яйцеклетки. Т.е.. число антральных фолликулов (ЧАФ), измеренное при УЗИ на 2–3 день менструального цикла, точно отражает состояние овариального резерва в данный момент. Следует отметить, что ЧАФ может изменяться от цикла к циклу и в значительной степени зависит от оценки специалиста, выполняющего исследование.
«Бедный» овариальный резерв
Оценка овариального резерва позволяет определить группу риска по получению малого количества фолликулов. На рисунке — возрастное снижение АМГ.
Получение 3 и менее ооцитов при стандартной стимуляции является «бедным» ответом. Частота родов на цикл ЭКО у женщин с «бедным» ответом на стимуляцию по данным Американского общества репродуктивной медицины, опубликованным в сентябре 2015 года составила 4% (от 5 до 7% по данным Европейских исследований). Причем частота наступления беременности и родов не зависит от возраста пациентки. Однако, если удавалось получить при стимуляции 4 и более ооцитов, частота родов на цикл ЭКО возрастала в 2 и более раза. Таким образом, основной задачей врачей «ЭмбриЛайф» является получение у таких пациентов как можно большего количества ооцитов.
Как «повысить» ответ на стимуляцию?
В настоящее время в Клинике «ЭмбриЛайф» используется огромное количество методов увеличения ответа на стимуляцию. Вот некоторые варианты протоколов, используемые для повышения ответа яичников:
— Протокол с использованием антагонистов ГнРГ
— Использование микродоз аГнРГ в протоколе
— Длинный протокол
— Добавление лютеинизирующего гормона при стимуляции
— Летрозол + ФСГ + антагонисты ГнРГ
— Применение дигидроэпиандростерона
— Использование гормона роста
Протокол ЭКО при низком овариальном резерве — это совместное творчество врача «ЭмбриЛайф» и пациента, основанное на фундаментальных знаниях, опыте и современных технологиях.
У вас остались вопросы?
Наша клиника готова ответить на все интересующие вас темы, и поддержать в трудные минуты. Просто оставьте заявку и мы свяжемся с вами для обсуждения всех деталей.
Ежедневно с 09:00 до 21:00
Вход через «БЦ на Сенной» со стороны Спасского переулка
ПЕРВЫЙ ЭТАП — СТИМУЛЯЦИЯ СУПЕРОВУЛЯЦИИ
Ее цель — увеличить шансы на наступление беременности!
Для этого женщине назначают гормональные препараты, которые вызывают в ее яичниках одновременное созревание нескольких фолликулов.
В каждом из фолликулов созревает одна яйцеклетка, которые забирают во время пункции.
После оплодотворения яйцеклеток получают несколько эмбрионов.
Препараты для стимуляции суперовуляции:
3. Препараты человеческих менопаузальных гонадотропинов (ЧМГ) — «Менопур»;
Все эти препараты назначаются согласно разработанным лечебным схемам или «протоколам стимуляции суперовуляции».
В настоящее время во всем мире разработано и с успехом применяется несколько таких «протоколов стимуляции», предусматривающих совместное или последовательное использование препаратов указанных групп для достижения основной цели стимуляции яичников в циклах ЭКО — роста нескольких фолликулов.
Перед началом стимуляции врач вместе с Вами обсуждает наиболее подходящий для Вас протокол стимуляции.
Виды протоколов.
Стандартный протокол. Гонадотропные препараты вводятся со 2-3-го дня менструального цикла ( стартовая доза р-ФСГ 250-150 МЕ). Начало введения ант-ГнРг может быть или фиксированным ( с 6-го дня стимуляции роста фолликулов), или гибким ( при достижении лидирующими фолликулами размеров 14-15мм).
Время между двумя иньекциями ант-ГнРг не должно превышать 30 часов. Целесообразно, чтобы иньекции препаратов р-ФСГ и ант-ГнРГ делались одновременно, в одно и то же время ежедневно, удобнее вечером после 18 часов.
Промежуток между последней иньекцией ант-ГнРГ и введением ХГ не должен быть более 30 часов. При вечернем алгоритме введения ант-ГнРГ последняя иньекция ант-ГнРГ делается вечером, в день введения ХГ.
У пациенток с риском недостаточного ответа яичников предпочтительнее использовать препараты гонадотропинов , содержащие и ФСГ, и ЛГ.
Длительность введения гонадотропных препаратов в среднем составляет 10 дней. Выбор гонадотропных препаратов и стартовой суточной дозы гонадотропного препарата определяется лечащим врачом с учетом возраста пациентки, ответа яичников в предыдущих циклах ИСО, базального уровня ФСГ, уровня АМГ, овариального резерва по данным УЗИ. В зависимости от ответа яичников суточная доза гонадотропинов может быть скорректирована.
Критерием введения триггера овуляции является достижение лидирующими фолликулами размеров 18-20мм в диаметре и толщина эндометрия 8 мм и более. Для завершения созревания ооцитов в качестве триггера однократно вводятся препараты: мочевого ХГ 10000 МЕ или р-ХГ 6500 МЕ.
Умеренная стимуляция. ( минимальная или мягкая стимуляция) –использование низких доз гонадотропных препаратов ( 150 МЕ и менее) в течение меньшего количества дней. Введение гонадотропинов начинается с 5-го дня менструального цикла, а ант-ГнРГ – при достижении хотя бы одним фолликулом диаметра 14-15мм. Этот протокол используется в случае высокого риска СГЯ или позднего обращения пациентки.
Стимуляция с использованием пролонгированных препаратов, содержащих р-ФСГ. Препарат вводится на 2-3-й день цикла и действует в течение 7 дней. На 8-й день стимуляции при необходимости терапию можно продолжить ежедневными иньекциями р-ФСГ. Использование ант-ГнРГ начинается на 5-6-й день от введения пролонгированного р-ФСГ. Несмотря на удобство использования этого препарата для пациенток ( сокращение количества иньекций и УЗИ), он не нашел широкого применения в связи с более высоким риском развития СГЯ даже у пациенток с прогнозируемым нормальным ответом яичников ( почти в 2 раза) по сравнению с пациентками в стандартном протоколе.
Протоколы стимуляции с использованием а-ГнРг.
Длинный протокол. В середине лютеиновой фазы цикла ( в среднем на 21-й день) вводится а-ГнРг в виде депо-формы или ежедневных иньекций. Гонадотропная стимуляция начинается при достижении десенситизации гипофиза, которая обычно наступает через 7-14 дней от начала введения а-ГнРг, проявляется снижением уровня эстрадиола в крови менее 50 пг |мл и началом менструального кровотечения. Ежедневные иньекции а-ГнРГ продолжаются весь период введения гонадотропинов.
Длинный протокол с использованием оральных контрацептивов. Этот протокол используется в циклах ЭКО с донорами яйцеклеток и суррогатными матерями. Для синхронизации циклов в предшествующем индукции суперовуляции менструальном цикле назначаются оральные контрацептивы ( однофазные). Введение а-ГнРГ начинается в половинной ежедневной дозе на следующий день после отмены контрацептивов и продолжается до назначения ХГ. Гонадотропная стимуляция начинается с 1-3 дня кровотечения.
Супердлинный протокол. Используется у больных, страдающих эндометриозом. Обычно назначается 3-4 иньекции депо- форм препаратов а- ГнРГ. Гонадотропная стимуляция начинается через 2-3 недели после введения последней иньекции .
Короткий протокол. Обычно применяется с целью получения максимально возможного числа фолликулов у женщин с риском недостсточного ответа яичников.
Агонисты ГнРГ вводятся ежедневно с 1-2-го дня менструального цикла в обычной суточной дозе. Гонадотропная стимуляция начинается со 2-3-го дня цикла.
Применение названий «длинный», « супердлинный» и «короткий» протоколы возможны только в случае использования агонистов ГнРГ.
Натуральный ( естественный ) цикл. Процедура ЭКО, при которой проводится пункция одного фолликула во время спонтанного менструального цикла без применения каких-либо лекарств, с проведением ультразвукового мониторинга роста доминантного фолликула. Пункция фолликула и забор яйцеклетки выполняется при достижении доминантным фолликулом размеров 16-18 мм.
Данный протокол используется в случае наличия противопоказаний к ИСО, нежелания женщины применять гормональные препараты, в случае роста только одного фолликула на фоне предыдущих ИСО в анамнезе.
Модифицированный натуральный цикл. От описанного выше варианта отличается тем, что для предотвращения преждевременной спонтанной овуляции используются препараты группы ант-ГнРГ. Кроме этого, в случае недостаточной динамики роста доминантного фолликула возможно использование небольших доз гонадотропинов. При достижении доминантным фолликулом 16-18мм вводится ХГ.
Доза вводимого препарата для стимуляции роста фолликулов подбирается индивидуально, с учетом возраста женщины, ее веса и исходного состояния яичников (их функционального резерва) и зависит от реакции яичников на проводимое лечение.
Эту реакцию оценивают периодически по уровню половых гормонов в сыворотке крови (эстрадиола) и ультразвуковой картине (числу и размерам фолликулов в каждом из яичников, а также толщине эндометрия).
Проведение УЗИ и определение концентрации эстрадиола в ходе лечения гормональными препаратами носят название «Ультразвукового и гормонального мониторинга» и оплачивается отдельно.