Лечение гепатита С интерфероном умереть от побочных эффектов

Новая комбинация препаратов вылечит гепатит С за 300 долларов

Реконструкция вирусной частицы гепатита С

Bruce Blaus / Wikimedia Commons

Комбинация нового противовирусного препарата равидасвира с уже известным компонентом терапии софосбувиром позволяет полностью вылечить гепатит С у пациентов с эффективностью 97 процентов, заявили представители организации Drugs for Neglected Diseases initiative на международной конференции, посвященной болезням печени, в Париже. Такие выводы можно сделать по итогам третьей фазы клинических испытаний, проводимых в Малазии и Таиланде. Как обещает пресс-релиз организации, стоимость курса лечения при этом будет доступна для широкого круга пациентов и составит около 300 долларов.

Гепатит С – это вирусное заболевание, поражающее печень. Передается вирус гепатита С преимущественно через кровь, поэтому заразиться им можно, например, при использовании нестерильного медицинского оборудования. Часто болезнь протекает бессимптомно, и ее диагностируют случайно. Тем не менее, почти у 80 процентов заболевших гепатит переходит в хроническую форму, которая в отсутствие лечения может привести к развитию цирроза или рака печени. По данным Всемирной организации здравоохранения, на 2017 год гепатитом С в мире был заражен 71 миллион человек, 400 тысяч человек в год умирает в результате инфекции. В России точная цифра больных неизвестна, но Минздрав оценивает ее почти в 8 миллионов человек. В реальности обе цифры могут быть гораздо больше, так как множество людей не знает о своем статусе носителя вируса.

В 2013 году в США был одобрен к применению противовирусный препарат софосбувир (Sovaldi), который стал своеобразной революцией в лечении гепатита С – эффективность терапии в комбинации с некоторыми другими препаратами составляет 95 процентов, к тому же курс лечения составляет всего 12 недель. Тем не менее, курс терапии с использованием софосбувира стоит довольно дорого – например, курс оригинального препарата в США в 2016 году стоил 84 тысячи долларов. По этой причине во многих странах, в том числе и в России для лечения гепатита С до сих пор используют неспецифические противовирусные препараты интерферона-альфа, которые имеют множество побочных эффектов и помогают только в 40–60 процентах случаев.

Чтобы снизить стоимость лечения для пациентов, некоммерческая исследовательская организация Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi) лоббирует производство дженериков (дешевых форм препаратов) и организует клинические испытания новых комбинаций противовирусных препаратов. Клинические испытания II/III фазы, о результатах которых сообщила DNDi, проводились совместно с Министерством здравоохранения Малазии и Министерством здравоохранения Таиланда. Испытания были посвящены исследованию эффективности, безопасности, выявлению побочных эффектов и фармакокинетике нового противовирусного препарата равидасвира, который ингибирует многофункциональный белок NS5A вируса гепатита С, в сочетании с софосбувиром.

Исследования проводились в десяти медицинских центрах Малазии и Таиланда, в них приняли участие 300 пациентов с хронической инфекцией. Для пациентов с циррозом печени курс лечения продолжался 24 недели, а без цирроза – 12 недель. В выборку также входили «сложные» пациенты, например, пациенты с ВИЧ и пациенты, уже проходившие курс лечения, которое им не помогло.

Эффективность лечения комбинацией равидасвира и софосбувира в разных группах пациентов

Чиновники хотят заменить современную терапию гепатита С устаревшей

Минздрав намерен существенно снизить закупки наиболее эффективного, комбинированного безинтерферонового лечения вирусного гепатита С, уменьшив обеспеченность препаратом инфицированных ВИЧ в сочетании с гепатитами В и С. Взамен министерство предлагает перевести таких пациентов на устаревшую интерферонсодержащую терапию. Об этом министру здравоохранения Веронике Скворцовой пишет директор межрегиональной общественной организации «Сообщество людей, живущих с ВИЧ» Мария Онуфриева, она также отправила обращение руководителю проекта «За честные закупки» Общероссийского народного фронта (ОНФ) Валерию Алексееву. «Ведомости» ознакомились с копиями документов; Онуфриева подтвердила отправку писем; Алексеев через представителя – получение, представитель Минздрава не ответил на запрос.

В России свыше 714 000 человек с ВИЧ, говорила в ноябре Скворцова. По данным Федерального центра по борьбе со СПИДом, на которые ссылается Онуфриева, – 978 443 человека, из них у трети еще и гепатит С.

Государство будет закупать лекарства только у одного поставщика

В конце октября Минздрав обнародовал итоговый список и количество препаратов (с ним также ознакомились «Ведомости»), которые будут закупаться в 2019 г. для обеспечения инфицированных ВИЧ, в том числе с гепатитами В и С, пишет Онуфриева. Минздрав, в частности, предлагает сократить закупку дасабувира в 7,5 раза, т. е. помочь 100 пациентам – в этом году на то же лекарство могли рассчитывать 748 человек, подсчитали в «Сообществе»: в деньгах затраты могут снизиться с 431,6 млн до 57,9 млн руб. Минздрав планирует переключиться на нарлапревир, предназначенный для лечения гепатита С в сочетании с другими противовирусными препаратами – в 2018 г. это лекарство не приобреталось, установило «Сообщество» и подтверждают данные сайта госзакупок. В 2019 г. Минздрав может потратить на него 139 млн руб. и обеспечить 430 человек, предполагает «Сообщество».

Дасабувир – тот самый современный противовирусный препарат, он позволяет вылечить от гепатита С 98% пациентов за 12 недель, по данным «Сообщества». Цифру подтверждает руководитель Федерального центра по борьбе со СПИДом Вадим Покровский. Для ВИЧ-инфицированных с гепатитом С дасабувир в России используется в комбинации с другими препаратами (омбитасвиром, паритапревиром и ритонавиром) в составе «Викейра пак» производства американской AbbVie. С 2018 г. дасабувир – в списке жизненно необходимых и важнейших препаратов. Два года назад «Р-фарм» Алексея Репика и AbbVie договорились о локализации «Викейра пак» на мощностях российский компании в Костроме, речь о вторичной упаковке и выпускающем контроле качества, сообщал тогда «Р-фарм». Дистрибуцию «Викейра пак» в России осуществляют «Р-фарм» и «Евросервис», по данным AbbVie.

Интерферонсодержащая терапия гораздо менее эффективна при лечении хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ, пишет Онуфриева, лечение значительно снижает качество жизни, так как требует еженедельных инъекций. Покровский объясняет разницу. Интерфероновая терапия почти не воздействует на сам вирус, стимулирует иммунный ответ организма, говорит Покровский, у нее масса побочных эффектов – от импотенции до психических изменений, курс лечения – год.

Из-за длительности лечения такой курс дороже безинтерферонового на 52–133%, указывает Онуфриева.

Таблетированный нарлапревир «Р-фарма» должен применяться в комбинации с ритонавиром, пегилированным (долгого действия) интерфероном и рибавирином, написано в инструкции. В 2012 г. «Р-фарм» приобрел лицензию на производство и продажу нарлапревира у американской Merck & Co и дорабатывал препарат при поддержке федеральной целевой программы Минпромторга. «Р-фарм» инвестировал в нарлапревир 700 млн руб., писало отраслевое издание Vademecum. На клинические испытания лекарства Минпромторг выделит 120 млн руб., обещал в 2012 г. Сергей Цыб, директор департамента Минпромторга. «Р-фарм» эти деньги получил, подтвердил его представитель. «Р-фарм» зарегистрировал нарлапревир в 2016 г., а весной 2017 г. на совещании с деловыми кругами президент России Владимир Путин пообещал гендиректору «Р-фарма» Василию Игнатьеву выделить средства на закупку препаратов компании для больных гепатитом С. «Я тоже буду иметь это в виду при распределении соответствующих ресурсов на нужды здравоохранения в 2018‑м и в последующие, 2019–2020-е, годы. Надо будет, конечно, использовать то, что вы наработали», – заявил Путин.

Покровский уверен, что на решение Минздрава о сокращении закупок безинтерфероновых препаратов могли повлиять отечественные производители, которые хотят компенсировать расходы за госсчет. Представитель «Р-фарма» настаивает, что компания, как и другие производители, получала от Минздрава запрос на предоставление цен на нарлапревир и дасабувир: «Наши предложения цены на эти лекарства соответствовали прошлому году».

Всего на закупку препаратов для лечения хронического гепатита С, включая девять видов интерферонов и шесть противовирусных препаратов, Минздрав может потратить в 2019 г. 473,5 млн руб. против 1,1 млрд годом ранее, подсчитали в «Сообществе». Минздрав на 2019 г. снизит и общую закупку антиретровирусных препаратов по программе обеспечения лиц, инфицированных ВИЧ, в том числе с сочетаниями вирусов гепатитов B и С, писало в ноябре Vademecum, но за меньшие деньги планируется увеличить охват лечением – лишь до 60% нуждающихся.

Онуфриева просит Минздрав рассмотреть возможность увеличить закупки и перераспределить лекарства для лечения хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ плюс вирусный гепатит С, в том числе с продвинутым фиброзом и циррозом печени, планируемые к закупке в 2019 г., в пользу подтвердивших эффективность препаратов. А Алексеева она просит оказать содействие в защите интересов пациентов, направив запросы в Минздрав для выяснения причин сокращения закупок и выбора устаревших препаратов, а также проверить действия Минздрава на предмет соблюдения антимонопольного законодательства. «Ведомостям» Онуфриева заявила, что не получила ответы.

Читать еще: Боль в молочной железе

В письме много специализированной и медицинской информации, оно находится в работе у независимых экспертов проекта ОНФ «За честные закупки», объяснил Алексеев задержку с ответом: «ОНФ обращал внимание на проблемы перечня жизненно важных и необходимых лекарств и их закупок, и это письмо – очередной сигнал». По его словам, ОНФ работает над пересмотром процедуры включения лекарств в перечни Минздрава и уже обращался в правительство.

Если общественная организация «Сообщество людей, живущих с ВИЧ» полагает, что действиями отраслевого регулятора нарушены конкретные нормы законодательства о закупках либо положения антимонопольного законодательства, она может обратиться в антимонопольный орган в порядке, установленном законами, передал заместитель начальника управления контроля социальной сферы и торговли ФАС России Максим Дегтярев, а пока у ФАС отсутствуют основания для проверки.

Представитель Минпромторга на запрос не ответил.

В подготовке статьи участвовала Елена Филимонова

Минздрав не включил в закупки рекомендованный ВОЗ препарат от гепатита

Возможности бюджета

Во время обсуждения о том, включать или не включать софосбувир в ЖНВЛП, высказавшиеся эксперты заявили, что препарат необходим пациентам, следует из записи заседания комиссии, размещенной на YouTube. Директор департамента лекарственного обеспечения и регулирования обращения медицинских изделий Минздрава Елена Максимкина поддержала необходимость лечения пациентов этим препаратом, но указала, что цена, по которой препарат предлагают включить в ЖНВЛП, слишком высока. «Она не укладывается в возможности бюджета», — указала она. Кроме того, Максимкина предложила присутствующим представителям Федеральной антимонопольной службы и Министерства промышленности и торговли рассмотреть возможность выдачи принудительной лицензии производителю софосбувира — Gilead. Такой механизм позволит передать права на производство этого препарата какому-нибудь другому производителю, который сделает его дешевле.

Механизм принудительной лицензии еще не применялся в России, но в начале лета Арбитражный суд Москвы удовлетворил требование российской фармацевтической компании «Натива» о выдаче ей лицензии на пользование патентом американской корпорации Celgene.

Софосбувир был зарегистрирован фармацевтической компанией Gilead на территории России в 2016 году. Препарат находится под патентной защитой, поэтому его не могут выпускать другие компании. В 2018 году средняя цена за пачку лекарства составляла около 217,6 тыс., подсчитали в «Коалиции по готовности к лечению». Производитель заявил о готовности снизить отпускную цену до 126 тыс. руб., если софосбувир будет утвержден в ЖНВЛП. На курс требуется три упаковки. Дозвониться до генерального директора российского офиса Gilead Игоря Рукавишникова РБК не удалось.

Рынок для препарата

Софосбувир был зарегистрирован в России два года назад, замечает Михайлов. «Интерфероны, которыми в России гепатит С пытаются лечить до сих пор, часто вызывают сильные побочные эффекты», — указал он. Это подтверждает председатель правления организации «Вместе против гепатита» Никита Коваленко. «Современные препараты для лечения гепатита, к которым относится софосбувир, позволяют пациентам не нарушать привычный режим жизни», — замечает эксперт.

Схемы лечения с софосбувиром для ВИЧ-положительных пациентов с гепатитом С рекомендованы ВОЗ, замечают в «Коалиции по готовности к лечению».

За 2018 год Минздрав потратил на препараты против гепатита в рамках закупок для ВИЧ-инфицированных пациентов 1 млрд руб. (из 20,3 млрд руб. на ВИЧ), подсчитали в «Коалиции». Из них 427,6 млн руб. были потрачены на пегилированные интерфероны, а остальные средства — на препараты прямого действия, среди которых бренд «Викейра», симепревир и даклатасвир.

Софосбувир предпочтительнее, чем другие препараты прямого действия, поскольку его применение практически не требует коррекции схем для лечения ВИЧ — согласно информации ВОЗ, софосбувир не имеет значимых лекарственных взаимодействий с основными препаратами для контроля вируса, рассказал РБК заведующий кафедрой госпитальной терапией № 2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И.Пирогова Игорь Никитин. Кроме того, он подходит для всех генотипов вируса гепатита, а один из препаратов прямого действия, которые закупает Минздрав, предпочтительнее применять совместно с софосбувиром, заметил он.

Что такое ЖНВЛП

ЖНВЛП — это список лекарств, которые закупает государство для льготных категорий граждан и для больниц. Цены на эти медикаменты регулируются — они не должны стоить больше, чем утвердил для производителей Минздрав. В перечень входят такие популярные препараты, как ацетилсалициловая кислота (аспирин), ибупрофен («Долгит», «Нурофен», «Миг 400»), парацетамол. Кроме того, в него включены дорогие лекарства, например для лечения ВИЧ-инфекции, онкологических и генетических заболеваний. По данным аналитической компании DSM, на ЖНВЛП приходится 49% всего фармрынка.

Эффективность терапии препаратами PEG-интерферон и рибавирин

Генетическое исследование позволяет прогнозировать успех терапии рибавирином и пегилированным интерфероном при хроническом вирусном гепатите С. Наряду с клиническими параметрами, фактором эффективности терапии является статус гена IL28В. Включает в себя анализ генетических маркеров, ассоциированных с уровнем вирусологического ответа на лечение.

OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man)

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Вирус гепатита С в основном передается через кровь. Им поражено около 3 % населения мира. Инфекция вызывает острый гепатит и характеризуется отсутствием достаточного иммунного ответа. В 50-80 % случаев он переходит в хроническую форму и приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме.

Вирус гепатита С (HCV) подразделяется на шесть генотипов. Наиболее распространенная форма – HCV-1 (генотип 1) составляет около 75 % случаев заболевания.

В настоящее время в качестве противовирусной терапии гепатита С наиболее целесообразно сочетание двух препаратов – интерферона-альфа (PEG-интерферона) и рибавирина, что подтверждается международными исследованиями и клинической практикой.

Основной задачей противовирусной терапии является профилактика цирроза печени и гепатокарциномы. Курс лечения хронического вирусного гепатита С продолжается 16-72 недели. При таком длительном применении данных препаратов развивается ряд выраженных побочных эффектов, так что в некоторых случаях лечение приходится прекратить. Эффективность противовирусной терапии зависит от ряда факторов: генотипа вируса, исходной вирусной нагрузки, длительности инфицирования, обмена железа в организме, активности трансаминаз, избыточной массы тела, стеатоза печени, инсулинорезистентности, возраста, пола, алкогольной и наркотической зависимости, сопутствующих заболеваний, наличия выраженного фиброза.

Очевидно, что прогноз эффективности лечения, вероятности как устойчивого вирусологического ответа, так и побочных реакций противовирусных препаратов имеет для пациента большое значение. В последнее время оцениваются индивидуальные генетические факторы, по которым можно определить эффект от начальной или повторной противовирусной терапии. Это статус IL28B (лямбда или III тип интерферонов) – гена, который играет роль в сигнализации интерферонов. В предлагаемом исследовании проводится анализ двух значимых генетических маркеров (одиночных нуклеотидных полиморфизмов, SNP): rs12979860 C/T и rs8099917 T/G, расположенных в регуляторной области гена.

Читать еще: Почему болит грудь причины диагностика и лечение

Генетический тест назначается преимущественно пациентам с первым генотипом вируса гепатита С, из которых лишь около 50 % отвечают на лечение.

Известно, что в зависимости от генотипа по генетическим маркерам гена IL28В возможно оценить как вероятность самопроизвольной элиминации вируса гепатита С и спонтанного разрешения инфекции, так и уровень ответа на терапию PEG-интерфероном и рибавирином.

Для SNP rs12979860 генотип C/C связан с двух-трехкратным повышением скорости формирования устойчивого вирусологического ответа (УВО, Sustained virological response – SVR) после терапии PEG-интерфероном-альфа и рибавирином, в то время как генотипы C/T и Т/Т характеризуются меньшей эффективностью ответа на лечение.

Для SNP rs8099917 генотип Т/Т связан с более высокой вероятностью устойчивого вирусологического ответа (УВО) после терапии PEG-интерфероном-альфа и рибавирином, в то время как генотипы T/G и G/G в меньшей степени отвечают на лечение и препятствуют достижению УВО.

Врачу для определения тактики лечения и прогноза, помимо основных характеристик болезни пациента, также необходимо учитывать его генотип по IL28B как критерий успеха проводимой терапии. Генетическое исследование, в зависимости от результата, может помочь избежать значительных материальных затрат на дорогостоящие препараты при их неэффективности и длительного лечения.

К сожалению, в настоящее время альтернативы данным препаратам не существует, но исследования продолжаются, так как известно, что для многих пациентов терапия неэффективна. Существует определенная надежда, что в скором будущем в России будут зарегистрированы препараты, не взаимодействующие с IL28B, которые позволят помочь большему количеству людей, страдающих гепатитом С.

Когда назначается исследование?

Перед началом терапии хронического гепатита С – чтобы спрогнозировать ответ на лечение.
При выборе тактики лечения хронического гепатита С.

Что означают результаты?

SNP по базе данных национального центра биотехнологической информации NCBI

IL28B g.39738787 C>T (регуляторная область гена)

IL28B g.39743165 T>G (регуляторная область гена)

Sovaldi: история самого продаваемого препарата за всю историю фармотрасли

Вирус гепатита С, носителем которого являются 130-150 млн человек, приводит к трансплантации печени или смерти больного. В 2013 году на рынок вышел первый препарат, излечивающий эту смертельную инфекцию, но по-прежнему остается много открытых вопросов.

65-летняя Натали Коул, певица и дочь Нэта Кинга Коула, умерла около года назад от сердечной недостаточности. Многие годы она боролась с вирусом гепатита С, который, по мнению специалистов, явился причиной смерти. Как и у большинства зараженных, болезнь певицы оставалась бессимптомной более 25 лет и перешла в хроническую форму. Певица в итоге узнала о своем заболевании лишь на шестом десятке на поздних стадиях болезни и публично объявила о своем диагнозе в 2008 году.

Стандартом лечения в это время была комбинация интерферона с рибавирином — противовирусных препаратов, неспецифичных к вирусу гепатита С. Натали признавалась, что лечение хуже самой болезни. «Вирус гепатита С повлиял на мою работу и на мою жизнь. После начала лечения я плохо себя чувствовала, все время уставала, и меня постоянно тошнило. Я за короткое время потеряла более 10 кг», — делилась она. Действительно, побочных эффектов такой терапии не сосчитать, включая постоянные усталость и слабость, гриппоподобные симптомы, проблемы с пищеварением и со сном. Могут появиться сильная аллергическая реакция и аутоиммунные заболевания, серьезные нарушения работы сердечно-сосудистой (включая инсульт) и пищеварительной систем, щитовидной железы, легких и печени вплоть до печеночной недостаточности и смерти пациента.

Эффективность лечения тоже оставляла желать лучшего — излечивались менее половины пациентов. Не помогло оно и Натали Коул. Ей пришлось пройти через трансплантацию почек, потенциально вызванную препаратами, которая продлила ей жизнь всего на несколько лет — она умерла 31 декабря 2015 года.

Прорыв в лечении гепатита С произошел в конце 2013-го года с появлением на рынке новой группы лекарств — противовирусных препаратов прямого действия, эффективность которых может достигать 100 процентов. Кроме того, их переносимость гораздо лучше, а срок терапии занимает всего 8–12 недель.

Первым препаратом этой группы стал препарат Sovaldi (софосбувир) от Gilead, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в декабре 2013 года. Gilead приобрела в 2011 году небольшую компанию Pharmasset Inc. — разработчика Sovaldi — за $11,2 млрд. Pharmasset была приобретена с премией к рынку в 89%, при этом за четыре года до сделки она с трудом разместилась на бирже по оценке менее $200 млн. Рынок встретил такое приобретение Gilead неоднозначно: риски были крайне высоки, перспективы рынка — неочевидны, а уплаченная сумма — огромна.

На подобную рискованную сделку пошла и другая крупнейшая компания — Bristol-Myers Squibb. В 2012 году она приобрела компанию Inhibitex за $2,5 млрд с премией в 163% к рынку. Inhibitex разрабатывала препарат, схожий по механизму действия с Sovaldi. В том же году Bristol-Myers Squibb была вынуждена списать практически всю стоимость приобретения, поскольку клинические исследования пришлось прекратить по соображениям безопасности: обнаружились серьезные нежелательные явления, а один из пациентов скончался от осложнений терапии.

В отличие от прежней неспецифической терапии, противовирусные препараты прямого действия блокируют функциональность вирусных белков и размножение вируса в организме человека. Sovaldi стал первым препаратом, который полностью блокирует деятельность ключевого вирусного белка (NS5B), необходимого для репликации вируса. Данный белок отсутствует в организме человека, поэтому считается, что лечение с помощью Sovaldi редко вызывает побочные эффекты. Однако вопросы по безопасности препаратов прямого действия и, в частности, Sovaldi, неожиданно стали появляться спустя три года после одобрения терапии. Несколько крупных организаций, в том числе FDA и Институт безопасных методов лечения (Institute for Safe Medication Practices), предупреждают о том, что эта группа лекарств может вызывать печеночную недостаточность из-за обострения гепатита В и даже смерть пациента. Компания Gilead пока что отрицает наличие причинно-следственной связи между приемом софосбувира и вышеназванными побочными эффектами.

Тем не менее, с препаратом Sovaldi уже связано множество известных историй исцеления. Памела Андерсон, американская актриса и фотомодель, в 2002 году заявила, что больна гепатитом С. По ее словам, она «подхватила» вирус, когда набивала татуировку нестерильной иглой. В ноябре 2015 стало известно, что после 16 лет мучительного лечения Андерсон полностью излечилась от гепатита С благодаря Sovaldi.

На запуске Sovaldi стал самым успешным препаратом по объему продаж за всю историю фармотрасли. Продажи Gilead препаратов Sovaldi, Harvoni и Epclusa (последние два препарата — комбинации с Sovaldi) составили в дебютном полном 2014 году более $10 млрд, а в 2015 году — более $19 млрд. В 2015 году доля Gilead на рынке гепатита С составила более 90%. Sovaldi одобрен в 65 странах мира, им воспользовались уже более 1 млн пациентов. В дальнейшем по мере излечения пациентов, усиления конкуренции и снижении цен прогнозируется сокращение продаж.

Sovaldi устраивает пациентов практически всем, кроме цены. Одна таблетка в 400 мг стоит в США $1 000. Следовательно, 12-недельный курс стоит $84 тыc., что делает его недоступным для многих пациентов. При этом себестоимость производства активной фармацевтической субстанции на курс составляет всего порядка $100.

Такая высокая цена препарата повлекла за собой беспрецедентные действия. Национальная служба здравоохранения NHS Великобритании задержала включение Sovaldi в список лекарств, оплачиваемых государством, по причине его высокой цены, несмотря на то, что Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи NICE признал софосбувир экономически эффективным. Генеральный прокурор штата Массачусетс пригрозила Gilead судебным иском за такую цену жизненно-важного препарата, оплата которого непосильно обременяет государственные программы. Во многих странах мира продолжаются суды, которые пытаются оспорить «качество» патентов Gilead и наладить дженериковое производство.

Несмотря на это, Джон Мартин (John C. Martin), бывший председатель правления компании Gilead, стал миллиардером, среди прочего, благодаря Sovaldi. По оценке Forbes, его текущее состояние превышает $1 млрд. Основной доход Джону принесли опционы за счет роста стоимости компании — за 20 лет его руководства (он присоединился к компании в 1990 году в качестве главы НИОКР) цена акции Gilead выросла в 100 раз. Однако в марте прошлого года 64-летнему Джону Мартину пришлось покинуть свой пост, в том числе в связи с волной возмущения общественности в отношении цены Sovaldi.

Оправдана ли цена Sovaldi? С точки зрения госуправления, цена новой терапии обосновывается не только клинической ценностью и преимуществами над текущими стандартами лечения, но и снижением общих расходов системы здравоохранения. До появления Sovaldi препараты стоимостью $50 тыс. вылечивали одного из трех носителей вируса, то есть стоимость излечения составляла порядка $150 тыс. Sovaldi при цене в $84 тыс. излечивает до 100% пациентов, и, следовательно, стоимость излечения гораздо ниже.

Читать еще: Симптомы и лечение герпеса

Кроме того, лечение последствий гепатита С обходится дороже, чем лечение самого заболевания. Так, например, в США только на операцию по пересадке печени тратится около $200 тыс. К этому нужно добавить непрямые расходы — средства, которые человек не смог заработать из-за госпитализации, потери работы вследствие острой или хронической инфекции и преждевременной смерти. Такие косвенные финансовые потери даже выше, чем прямые. Не стоит также забывать о том, что носители вируса способствуют появлению новых случаев заражения и распространению заболевания.

Успех Sovaldi кардинально изменил расстановку сил в сегменте заболевания. Компания Merck, которая многие годы была одним из лидеров рынка, одномоментно потеряла свои позиции с выходом Sovaldi на рынок. Компания искала возможности приобрести продвинутую разработку препарата со схожим механизмом действия, как у конкурента. В 2014 году Merck приобрела компанию Idenix за $3,8 млрд с практически беспрецедентной премией к рынку (для активов с капитализацией более $1 млрд) — около 250%.

Компания Idenix была создана со-основателем компании Pharmasset (Sovaldi) — серийным предпринимателем Жаном-Пьером Соммадосси (Jean-Pierre Sommadossi). Механизм действия препарата Idenix идентичен препарату Sovaldi. Жан-Пьер входит в консультационный совет инвестиционного фонда ATEM Capital (основан Антоном Гопкой — Forbes) и в настоящее время возглавляет свою третью компанию, разрабатывающую препарат против гепатита С следующего поколения. Интересно отметить, что среди крупных акционеров Idenix была также другая фармкомпания с долей в 22% — Novartis, которая в итоге получила от Merck компенсацию более $800 млн в рамках сделки.

Пока препарат Idenix находится в разработке, Merck продолжает активно конкурировать с Gilead. В декабре прошлого года Merck смогла оспорить часть патентной защиты Sovaldi, и суд обязал Gilead выплатить более $2,5 млрд в качестве компенсации с прежних продаж Sovaldi — это крупнейший объем выплат в патентном споре за всю историю. Кроме того, Merck стала агрессивно снижать цены на свои препараты против гепатита С: так, ее препарат, одобренный в начале 2016 года, стоит номинально до 40% дешевле, чем Sovaldi. Таким образом, ожидается, что эффективная конкуренция на рынке постепенно обеспечит снижение цены препаратов прямого действия.

По разным оценкам, в России от 3,6 до 6 млн носителей вируса гепатита С; в основном это люди 30-40 лет. Какую-либо терапию в 2015 году получили всего порядка 15 тыс. человек. Доступ же к новым эффективным препаратам есть у менее 1% выявленных зараженных. Стоимость курса лечения специфичными препаратами составляет более 800 тыс.рублей. Большинство пациентов сами оплачивают лечение. Как считают эксперты, в ближайшее время ожидается волна пациентов с циррозом и раком печени. С сопутствующей эпидемией ВИЧ ситуация выглядит критичной (см. также статью «Связанные одной лентой» на «Биомолекуле»). Однако федеральной программы по борьбе с гепатитом в РФ нет.

Гепатит С может стать первой вирусной инфекцией, которую удастся искоренить без вакцины. Цена успеха Sovaldi — это десятилетия исследований биологии вируса тысячами ученых, десятки неуспешных клинических программ, миллиарды потраченных долларов и миллионы спасенных жизней по всему миру.

Текст опубликован в рамках спецпроекта Forbes и научно-популярного портала «Биомолекула», посвященного достижениям молекулярной биологии и их внедрению в биотехнологиях и медицине. Расширенная версия статьи — на сайте «Биомолекулы».

Гепатит C

По имеющимся оценкам, 150 миллионов человек на планете больны хроническим гепатитом С.

Ежегодно болезнь уносит жизнь 700,000 человек, большинство из которых живут в развивающихся странах, где доступ к диагностике и лечению заболевания отсутствует или ограничен.

Хотя гепатит С можно встретить во всех странах мира, Африка, Центральная и Восточная Азия являются регионами, наиболее подверженными заболеванию.

Последствия гепатита C

Гепатит C — заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита С (HCV). Вирус может стать причиной острого или хронического заболевания печени, варьируясь по степени тяжести от легкого, длящегося несколько недель до серьезного, хронического заболевания. Симптомы часто не проявляются годами.

Гепатит C — также одна из главных ко-инфекций среди лиц, живущих с ВИЧ/ СПИД, которые более уязвимы к заболеванию по причине ослабленного иммунитета, а также из-за того, что ВИЧ и гепатит схожий способ передачи. По оценкам, более двух миллионов людей в мире, живущих с ВИЧ, также заражены гепатитом С.

Факты о гепатите C

Передача вируса: Вирус гепатита С передается через кровь. Чаще всего заражение вирусом гепатита С происходит через небезопасные практики использования внутривенных переливаний, повторное использование или ненадлежащая стерилизация медицинского оборудования, при переливании крови и препаратов на основе крови.
Признаки и симптомы: Хотя приблизительно у 80 процентов людей болезнь вначале протекает бессимптомно, у пациентов в состоянии острой инфекции наблюдается слабость, лихорадка, снижение аппетита, тошнота, рвота, боли в области живота, темная моча, боль в суставах и пожелтение кожных покровов.
Диагностика: Поскольку обычно болезнь протекает бессимптомно, только немногим ставят диагноз во время острой фазы заболевания, болезнь не выявляется пока не проявляются второстепенные симптомы, связанные с повреждением печени- часто это происходит спустя десятки лет после заражения вирусом. Серологические тесты используют для скрининга на наличие антител к вирусу гепатита С.
Лечение: Лечение гепатита C стремительно меняется; новые препараты, называемые прямые антивирусные агенты (DAA) намного безопаснее и эффективнее, чем старые режимы лечения, у них меньше побочных эффектов.
Профилактика и контроль: Лучшей профилактикой заболевания является снижение риска контакта c носителями вируса гепатита С, поскольку вакцины против вируса не существует.

Работа MSF

По новым улучшенным режимам лечения гепатита С, которые появились в последнее время, лечение заболевания может занимать всего 12 недель.

Эти более безопасные и эффективные терапии предписывают принятие только одной таблетки в день, что является значительным улучшением по сравнению с режимами, требующими болезненных инъекций и имеющих более тяжелые побочные эффекты.

MSF находится на стадии запуска программы лечения пациентов с гепатитом С по меньшей мере в 9 странах, и, следовательно, нуждается в доступе к новым режимам лечения с использованием прямых антивирусных агентов (DAA), в особенности софосбувир и даклатасвир по приемлемым ценам.

Для расширения доступа к новым режимам лечения по всему миру, цена на пероральные препараты, в составе которых прямые антивирусные агенты, должна быть снижена в кратчайшие сроки. Конкуренция среди производителей дженериков уже приводит к снижению цен, но многие страны не могут получить к ним доступ из патентных барьеров для производителей лекарств.

Американская компания — производитель, выпустившая в 2013 году на рынок препарат Софосбувира установила на территории США цену в US$1,000 за таблетку (US$84,000 -стоимость 12-недельного курса лечения), и назначила схожие высокие цены в развивающихся странах. В то же время, по оценкам исследований стоимость полного12-недельного курса лечения может составлять не больше $101, что равняется $1.20 за таблетку.

Компания Гилеад подписала лицензионные соглашения с несколькими индийскими фармацевтическим компаниям, которые разработали и начали производство дженерик препарата софосбивур, однако соглашение исключает ряд стран cо средним уровнем дохода, оставляя без лечения около 49 миллионов человек – что составляет свыше 40 процентов от показателя глобального бремени гепатита С.

MSF поддерживает предложение Инициативы за лекарства, доступ и знания и Сети положительных людей Дели, которое оспаривает заявку на патент компании Gilead на производство софосбуфира в Индии , для того, чтобы создать возможности для производства более доступной версии лекарства и использования ее в тех странах, где в нем есть потребность.

Патенты и ограничительные лицензионные соглашения не должны стать препятствием на пути усилий развивающихся стран предоставить людям лечение, необходимое для их выживания.

Диагностика и мониторинг гепатита С – сложный многоступенчатый, дорогостоящий и ресурсозатратный процес. Лабораторные исследования по измерению концентрации вируса Гепатита С в крови, необходимые для мониторинга эффективности лечения – сложные, требующие оснащенных лабораторий и профессионального персонала.

Простые, доступные тесты, подходящие для использования в ситуации ограниченных ресурсов, необходимы для создания условий доступа к лечению гепатита С всех, кто в нем нуждается.