Передается ли рак груди по наследству анализ на предрасположенность

Наследственный рак молочной железы и яичников

Онкологическое отделение (генетики) РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова проводит молекулярно-генетические исследования для выявления мутаций в генах наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и яичников:

• молекулярно-генетический анализ мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 методом ПЦР;
• молекулярно-генетическое исследование генов BRCA1 и BRCA2 методом секвенирования.

Рак – это распространенное генетическое заболевание, ключевую роль в развитии которого играет повреждение ДНК клетки.

Особой разновидностью онкологических заболеваний являются наследственные формы рака (наследственные опухолевые синдромы), которые характеризуются передачей из поколения в поколение предрасположенности к развитию того или иного вида злокачественной опухоли.

Это связано с наследованием мутантного или «ракового» гена. У лиц, имеющих такое генетическое повреждение, значительно увеличен риск возникновения рака.

Однако, важно иметь в виду, что примерно 30% пациентов с выявленными мутациями могут не иметь семейной истории, так как эти изменения являются мутациями de novo – впервые возникшими.

Наследственный «синдром рака молочной железы/рака яичников» (РМЖ/РЯ)

Наследственный «синдром рака молочной железы/рака яичников» (РМЖ/РЯ) является самой частой разновидностью семейных опухолевых синдромов. На его долю приходится до 5-7% всех случаев рака молочной железы и, как минимум, 15-20% всех случаев рака яичников также можно объяснить наличием генетического дефекта.

Какие гены подвержены мутациям?

Основная часть случаев наследственного «синдрома рака молочной железы/рака яичников» вызвана мутациями в генах BRCA1 (Breast Cancer 1) и BRCA2 (Breast Cancer 2). Эти гены играют ключевую роль в восстановлении поврежденной ДНК, защищая клетку от воздействия канцерогенных факторов внешней среды.

Мутации в генах связаны с повышенным риском возникновения рака молочной железы и рака яичников у женщин. Мужчины с наличием данной мутации также имеют высокий риск развития рака молочной железы и рака предстательной железы. Имеются данные и о повышенном риске возникновения опухолей желудка, поджелудочной железы, органов головы и шеи.

Какова вероятность передачи мутации потомству?

Мутации в генах наследственной предрасположенности могут быть унаследованы как от матери, так и от отца. Эти мутации передаются и мальчикам и девочкам. Вероятность передачи «раковой» мутации составляет 50%, т.е. только в половине случаев Вы можете получить генетический дефект от родителей или передать его детям.

Кому необходимо проводить генетический анализ?

Проведение генетического анализа обязательно для всех пациентов со злокачественной патологией молочных желез, у которых имеются косвенные клинические характеристики семейной формы рака:

1. в семье (у ближайших родственников) есть хотя бы еще один случай онкологического заболевания;
2. опухоль появилась в раннем возрасте (до 45 лет);
3. имеются множественные формы опухолей;
4. в семье есть хотя бы еще один случай рака молочной железы у мужчин.

При установлении наследственного характера заболевания у онкологических пациентов может измениться тактика лечения, в частности, объём операции и/или характер назначаемой противоопухолевой терапии.

Когда рекомендуется проведение генетического анализа

1. Проведение генетического анализа показано всем пациенткам со злокачественным поражением яичников, поскольку при данном заболевании отсутствуют косвенные клинические характеристики семейной формы рака.
2. Проведение генетического анализа рекомендовано, если Вы имеете близкого родственника, у которого диагностирован рак молочной железы, рак яичников, опухоли поджелудочной железы, рак желудка, рак предстательной железы, либо другие онкологические заболевания, возникшие в возрасте до 45 лет.
3. Проведение генетического анализа необходимо, если в Вашей семье у двух или более родственников были диагностированы онкологические заболевания.
4. Проведение генетического анализа крайне важно здоровым родственникам пациентов, у которых выявлена «раковая» мутация. Это позволяет ответить на вопрос, передали ли родители потомству гены с опасными мутациями.
5. Проведение генетического анализа вполне обосновано у совершенно здоровых людей, у которых в семье не было случаев злокачественных новообразований — случайное выявление мутаций вполне вероятно.

Своевременное выявление наследственных мутаций у здоровых людей может помощь им принять важные решения, касающиеся сохранения здоровья (выбор профессии, гормональные и репродуктивные факторы, более регулярные обследования, превентивные меры).

Когда проводится генетический анализ?

Учитывая, что генетическая информация не изменяется на протяжении всей жизни, анализ на наличие мутаций в генах наследственной предрасположенности выполняется только один раз!

Тестирование можно проводить в любом возрасте, но, обычно, не ранее 18 лет.

Что делать здоровым носителям мутаций?

В случае подтверждения наличия мутации необходимо обратиться к врачу-онкологу и регулярно проходить необходимые в этом случае обследования:

• самообследование молочных желез (с 18 лет, ежемесячно);
• обследование молочных желез у маммолога (с 25 лет, 1 раз в 6 мес.);
• магнитно-резонансная томография молочных желез (с 25-30 лет, 1 раз в 12 мес.);
• маммографическое исследование (с 25 лет, 1 раз в 6-12 мес.);
• трансвагинальное ультразвуковое исследование (с 35 лет, 1 раз в 6 мес.);
• определение уровня маркера СА-125 (с 35 лет, 1 раз в 6 мес.).

Что является материалом для исследования, и какими методами проводится тестирование?

• Для проведения молекулярно-генетического анализа необходимо сдать кровь из вены в объеме 1-2 мл в пробирку с ЭДТА (вакутайнер с сиреневой крышкой).
• Для выявления мутаций в генах наследственной предрасположенности используются методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) и секвенирования.

Важно помнить!

Выявление мутаций в генах наследственной предрасположенности у здоровых женщин – это не установление диагноза рака. Это предупреждение женщины о риске развития заболевания в течение жизни, который возрастает до 60-90%.

Тестирование уже известных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 не исключает наличие более редких генетических изменений. Для их выявления используется метод молекулярного секвенирования.

У мужчин с наследственными мутациями также существует риск развития злокачественных новообразований (рака молочной железы, предстательной железы, желудка, поджелудочной железы), поэтому они нуждаются в консультации медицинского генетика и врача-онколога.

Онкологическое отделение (генетики) РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова проводит молекулярно-генетические исследования для выявления мутаций в генах наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и яичников:

• молекулярно-генетический анализ мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 методом ПЦР;
• молекулярно-генетическое исследование генов BRCA1 и BRCA2 методом секвенирования.

Передается ли рак груди по наследству анализ на предрасположенность

• Главная
• О фонде
• Новости и события
• Рак груди и наследственность

Октябрь — месяц борьбы против рака молочной железы. По всему миру проходят акции и информационные кампании, призванные привлечь внимание к проблеме диагностики и лечения этого заболевания. В этом году Фонд профилактики рака решил рассказать, как наследственность влияет на возможность возникновения рака молочной железы, и что делать, если у кого-то из ваших родственников диагностировали данное заболевание. Нашу кампанию поддерживают эксперты из биомедицинских компаний Atlas и yRisk.

Почему о раке молочной железы действительно стоит говорить на протяжении целого месяца? РМЖ — онкологическое заболевание, при котором клетки молочных желез перестают нормально работать: начинают бесконтрольно делиться и не умирают. Это второй по частоте встречаемости тип злокачественной опухоли в мире (после рака лёгкого). Ежегодно диагностируют 1,7 миллионов новых случаев заболевания. По последним данным в России РМЖ является самой распространенной онкологической патологией у женского населения и составляет 20,9% в структуре заболеваемости раком (данные на 2015 год).

Известно, что в 5-10% случаев рак молочной железы возникает из-за генетических мутаций, которые передаются по наследству. Чаще всего это мутации в генах BRCA1 и BRCA2, они существенно повышают риск возникновения РМЖ. Известны и другие гены, поломки в которых могут привести к развитию рака груди: TP53, PTEN, STK11, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 и некоторые другие. Если в среднем для женщины вероятность заболеть РМЖ на протяжение жизни составляет 5,6%, то у женщины с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 вероятность повышается до 70%.

Мутацию можно унаследовать как от матери, так и от отца. При этом наследуется именно высокий риск развития рака, а не само заболевание: не все носители мутантного гена обязательно заболеют раком.

Кроме рака молочной железы у носителей мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 увеличивается вероятность развития рака и в других органах: яичниках, поджелудочной и предстательной железе. Особенно сильно повышается риск заболеть раком яичников: с 1 до 35%.

В семьях, в которых передаются мутации, раком молочной железы и раком яичников болеют чаще, чем обычно. Кроме того, наследственные формы рака развиваются в относительно раннем возрасте. На носительство мутаций могут указывать следующие особенности семейной истории:

Два случая РМЖ у одного человека

Один случай рака яичников

Два случая РМЖ у кровных родственников, по крайней мере один из которых диагностирован до 50-летнего возраста

РМЖ у мужчины кровного родственника первой или второй линии

Если для вашей семьи характерно что-либо из вышеперечисленного, то вам следует проконсультироваться у врача-генетика для принятия решения о необходимости генетического тестирования. А разработанный Фондом профилактики рака тест Screen поможет оценить риски возникновения онкологических заболеваний и необходимости консультации генетика.

В мировой практике работы с пациентами, у которых обнаружена мутация в генах BRCA1 и BRCA2, существует понятие о профилактической мастэктомии (удаление здоровых молочных желез, пока их не затронула возможная болезнь). В некоторых случаях при генетической предрасположенности к РМЖ женщина может принять решение об операции, которая снижает риск развития рака на 90%. Так, например, поступила Анджелина Джоли, у которой обнаружена мутация в гене в BRCA1.

В России, к сожалению, к подобным процедурам относятся насторожено. Пациентам с высоким риском возникновения РМЖ редко удается найти возможность провести мастэктомию, не выезжая за границу. При этом чаще всего врачу приходится брать на себя дополнительную ответственность и корректировать диагноз так, чтобы операцию можно было бы провести в рамках ОМС.

Проведение генетического тестирования и консультация с врачом-генетиком не исключают необходимости обследований, которые считаются наиболее эффективными в рамках ранней диагностики РМЖ, например, проведение маммографии. Ежегодно Фонд профилактики рака проводит 3-5 акций по раннему выявлению РМЖ в региональных центрах, в программу которых включен этот метод.

Маммография считается эффективным методом диагностики РМЖ и рекомендована ежегодно женщинам старше 40-50 лет. Женщинам с генетической предрасположенностью следует проводить маммографию и МРТ молочной железы каждый год, начиная с 30-летнего возраста.

Если у вас есть опасения по поводу здоровья, которые связаны с частыми случаями онкологических заболеваний в вашей семье, пройдите генетическое тестирование и обсудите проблему с врачом-генетиком. К счастью, сегодня в России это хорошо работающая практика.

Консультацию у врача-генетика можно пройти в медицинском центре «Атлас», а генетическое тестирование на предрасположенность к развитию рака молочной железы и других онкологических заболеваний можно пройти в компании yRisk.

«Думали: всех вылечим. Но вышло не совсем так». Что такое генетические тесты в онкологии и как их читать

В новом эпизоде подкаста «Я и оно: как пережить онко» автор и ведущая Яна Седова поднимает тему генетических исследований в онкологии. Как давно они появились и чем отличаются? Зачем и когда их делают? Какие наследственные виды рака можно выявить с их помощью? Кому они показаны, если речь идет об установленном диагнозе — пациентам на ранних стадиях или тем, у кого болезнь дала метастазы, и как правильно читать иммунограмму — результат исследования биологического материала? На эти вопросы отвечает молекулярный биолог Дмитрий Шапочка, заместитель директора по научной работе лаборатории CSD.

Слушайте весь второй сезон подкаста на Castbox и Soundcloud.

Диагностика наследственной предрасположенности и выявление мутаций

Есть два основных направления: превентивная диагностика, то есть, выявление поломки в генах, которые передаются по наследству, и выявление генетических мутаций для выбора лечебной тактики при уже установленном диагнозе.

Самыми известными являются мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Если обнаруживаются такие мутации, то вероятность возникновения рака молочной железы составляет до 80% в течение жизни, а риск возникновения рака яичников — 40-50%. Однако с этими видами рака связаны не только вышеупомянутые гены, поэтому стоит проводить тестирование и других генов, это называется исследованием генных панелей.

При этом тестировании используется метод секвенирования нового поколения, NGS (Next-Generation Sequencing), он позволяет тестировать не один ген, не два, а сразу несколько десятков, это значит, что есть возможность протестировать все гены, которые связаны с высоким риском развития онкологических заболеваний.

За разные виды онкологических заболеваний отвечают разные гены.

Не только рак молочной железы и яичников может передаваться по наследству, это также может быть колоректальный рак, в этом случае за него отвечают гены, которые относятся к синдрому Линча (наследственный рак толстой кишки без полипоза, связан с высоким риском возникновения рака толстой кишки в возрасте до 50 лет).

Если в семейном анамнезе есть случаи колоректального рака и рака эндометрия (развивается в слизистой оболочке органа), то в семье может быть такой синдром, и тогда ближайшим родственникам показано тестирование NGS. Оно позволит в будущем правильно построить скрининг, чтобы выявить заболевание на максимально ранней стадии.

Третья форма рака, которая часто бывает наследственной, это рак желудка, в народе его называют синдромом Бонапарта (у которого в семейном анамнезе это онкологическое заболевание встречалось часто).

Кому показаны тесты?

Потребность в генетических тестах возникла с появлением таргетной терапии — это конец 90-х и начало 2000-х. Первым был изучен ген HER2/neu при раке молочной железы.

Это гены, белки, которые в норме стимулируют рост и размножение клеток при наличии внешнего сигнала: клетке поступает сигнал, что надо размножаться и делиться. Когда она выполнила эту функцию, сигнал исчезает. Но в этих генах может происходить активация белка путем, к примеру, мутаций. И он начинает постоянно передавать сигнал к размножению клетки. Есть специальные таргетные препараты, цель которых — прекратить передачу сигнала поломанным геном, поломанным белком. Так можно блокировать рост опухоли.

На сегодняшний день описано несколько десятков таких мишеней. При меланоме это мутация в гене BRAF или C-KIT, при раке легкого это может быть мутация в гене EGFR, ALK и других.

В некоторых видах рака такие мутации встречаются довольно часто, есть много клинических исследований, доказывающих, что определенные таргетные препараты при этих видах мутация и при этих видах рака дают хороший ответ на терапию. Тогда тестирование на эти мутации входит в стандарты диагностики и лечения.

Бывает, что у пациента таких мишеней нет, и тогда ему предлагают стандартные виды лечения. Однако обычно после третьей линии терапии никаких стандартов уже нет. Но если физическое состояние пациента позволяет получать терапию, тогда часто заказывают генные панели, это называется молекулярное профилирование, чтобы посмотреть, есть ли нестандартная мутация именно для этого вида рака, которая позволит предположить, что будет эффективен какой-то из таргетных препаратов. И это будет уже экспериментальное лечение, но оно может стать шансом для пациента.

Секвенирование генов BRCA1,2 – определение генетической предрасположенности к возникновению рака груди и яичников

Клиника ISIDA предлагает своим пациентам услугу – генетический тест на определение наличия в организме мутации генов BRCA1 и BRCA2. Эти гены ответственны за возникновение большинства видов наследственных онкопатологий молочной железы и яичников.

Согласно данным медицинской статистики, около 5-10% всех видов рака у человека возникают на фоне генетической мутации, которая передается по наследству. Знание о наличии в организме генов, мутация которых приводит к возникновению онкологического заболевания, позволяет вовремя принять меры и предупредить развитие онкопатологии.

Что такое секвенирование генов BRCA1,2

Секвенирование генов BRCA1,2 – это генетический тест, который исключает или подтверждает наличие в организме мутации генов BRCA1 и/или BRCA2. Медицинская статистика показывает: в случае мутации этих генов риск возникновения к 70 годам у женщин рака молочной железы возрастает до 87%, рака яичников – до 44%. Для сравнения: риск возникновения рака груди в общей популяции составляет 12%, рака яичников – 1,3%.

Следует также иметь в виду, что в случае, если у человека-носителя мутации был диагностирован рак, риск возникновения другой онкопатологии значительно возрастает.

Так, в течение 20 лет после первой диагностики онкопатологии в одной груди, около 40% женщин, которые унаследовали вредную мутацию BRCA1, и около 26% женщин, которые унаследовали BRCA2-мутацию, имеют риск развития рака в другой груди.

5 самых важных фактов о мутации генов BRCA1 и BRCA2

Патогенная мутация BRCA1 или BRCA2 может быть унаследована ребенком как от матери, так и от отца. Риск передачи составляет 50%.

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2, кроме рака груди и рака яичников, увеличивают риск возникновения рака фаллопиевых труб и перитонеального рака.

Мутации гена BRCA2 опасны не только для женщин, но и для мужчин. Наличие мутаций повышает риск возникновения рака простаты. Кроме того, как мужчины, так и женщины с патогенными мутациями BRCA1 или BRCA2 имеют повышенный риск развития рака поджелудочной железы. Некоторые мутации в BRCA2 (известные как FANCD1), если они унаследованы от обоих родителей, могут вызвать редкую форму анемии Фанкони, а также развитие острой миелоидной лейкемии. Аналогично, некоторые мутации в BRCA1 (известные как FANCS), если они унаследованы от обоих родителей, могут вызвать другой подтип анемии Фанкони.

В случае, если генетический анализ показывает наличие мутации в генах BRCA1 или BRCA2, это еще не означает, что онкопатология неизбежна. Болезнь может просто не развиться. Кроме того, современная медицина располагает довольно действенными методиками для уменьшения риска возникновения рака даже при положительном результате на мутации в генах.

Чтобы уменьшить риск возникновения рака при наличии мутации в генах, в современной медицине используются постоянный мониторинг состояния здоровья, профилактические хирургические вмешательства и химиопрофилактику.

Как проводится генетический анализ на мутацию генов BRCA1,2

Чтобы пройти генетический анализ на гены BRCA1,2, необходимо просто сдать кровь. Получив отрицательные результаты анализа, Вы можете быть уверены в том, что у Вас нет наследственной генетической предрасположенности к возникновению рака молочной железы и/или рака яичников. В случае, если результаты теста окажутся положительными, Ваш врач даст Вам действенные рекомендации о том, как избежать возникновения онкопатологии.

Хотите быть уверенными в том, что у Вас отсутствует генетическая предрасположенность к возникновению онкопатологии молочной железы или яичников? Запишитесь на консультацию к специалистам клиники ISIDA: позвоните по номерам 0800 60 80 80, +38 (044) 455 88 11 и запишитесь на прием. Или задайте нам свой вопрос и мы обязательно на него ответим.

Передается ли рак груди по наследству анализ на предрасположенность

ОЦЕНКА ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЯИЧНИКОВ — МУТАЦИИ ГЕНОВ BRCA.

Рак молочной железы — самый часто встречающийся вид онкологических заболеваний среди женщин. Каждая девятая женщина в мире заболевает раком молочной железы в течение жизни. Около 10 % всех случаев рака молочной железы обусловлены наследуемыми мутациями.

К настоящему времени идентифицировано и охарактеризовано два гена, наследуемые мута­ции в которых приводят к возникновению семейных форм рака молочной железы и рака яични­ка — BRCA1 и BRCA2 (от BReast CAncer — рак груди). У всех родственников в семье, имеющих один и тот же патологический вариант гена, повышается риск развития онкологического заболевания. Этот риск в течение жизни, по некоторым данным, приближается к 90 %. Еще более важно, что риск развития заболевания в молодом возрасте у носителей мутаций приблизительно в 10 раз превы­шает общий риск в популяции. Часто в одной семье обнаруживаются случаи и рака молочной же­лезы, и рака яичника. Выявление мутаций с последующей диспансеризацией пациентов позволя­ет предотвратить развитие заболевания у пациентов с мутациями и их родственников. Не следует думать, что все случаи рака обусловлены наследуемыми мутациями, а склонность к заболеванию всегда передается по наследству. Около 85 % рака молочной железы возникают спорадически, и только 15 % имеет наследственный генез.

Американское агентство U. S. Preventive Service Task Force (USPSTF) не рекомендовало в еже­дневной практике поголовное обследование женщин на мутации генов BRCA1 и BRCA2. Были вы­работаны показания для данного исследования.

вот некоторые важные показания для проведения генетического исследования:

? если в семье обследуемого было не менее трёх случаев заболевания раком молочной железы или раком яичника вне зависимости от возраста на момент диагностики рака;

? если в семье обследуемого среди близких родственников был хоть один случай двус­тороннего (билатерального) рака молочной железы;

? если в семье обследуемого были случаи рака молочной железы в возрасте до 42 лет.

? наличие двух родственниц первой степени родства, имеющих рак молочной железы, одна из которых была диагностирована в возрасте до 50 лет;

? наличие и рака молочной железы и рака яичников у родственниц первой и второй степени родства;

? наличие двух и более родственниц первой и второй линии родства с раком яичников, независимо от возраста на момент постановки диагноза;

? наличие родственницы первой степени родства с раком и молочной железы и яични­ков;

? наличие родственника мужского пола, имеющего рак молочной железы

? еврейское происхождение (ашкенази) и наличие одной родственницы первой степе­ни родства или двух и более родственниц второй степени родства с одной стороны с раком молочной железы или яичников;

Крайне важно знать, что обнаружение мутации не является фатальным приговором. Напротив, идентификация мутации позволяет врачу и пациенту принять эффективные меры, предотвращаю­щие развитие заболевания.

Что делать лицам с генетической предрасположенностью к раку молочной железы?

В первую очередь такие пациенты не должны паниковать, поскольку обнаружение мутации позволяет предпринять целый ряд профилактических мероприятий, направленных на предотвра­щение заболевания. Из них главным является постоянное диспансерное наблюдение врача-онко­лога.

Это наблюдение позволит диагностировать опухоль на ранних стадиях ее развития, когда сам пациент в силу бессимптомного течения заболевания не знает о его начале. Раннее выявление и удаление опухоли предотвращает образование метастазов, делает операцию менее травматич­ной для больного, позволяет начать эффективное лечение самыми современными препаратами. По данным статистики около 90 % пациентов со своевременно выявленными опухолями молоч­ной железы позволяет избежать тяжелых последствий и вести полноценную жизнь.

в нашей лаборатории мы имеем возможность определять следующие мутации генов BRCA:

? Мутация-1 гена BRCA1, полиморфизм 185delAG

? Мутация-2 гена BRCA1, полиморфизм 5382insC

? Мутация-1 гена BRCA2, полиморфизм 6174delT

Специальная информация. Международная база данных (Breast Cancer Information Core) содержит свыше 300 различных вариантов мутаций генов BRCA 1/2. Наиболее распространенной мутацией гена BRCA 1 в странах Восточной Европы является мутация 5382 insC в 20 экзоне. Частота этой мутации колеблется от 10 до 63 %. В работе Gayther и соавт. (1997 г.) по изучению спектра мутации гена BRCA 1 в российских семьях, отяго­щенных РЯ и/или РМЖ, показано, что 47 % всех мутаций пришлось на долю мутации 5382 insC. В исследовании, выполненном в Российском онкологическом научном центре им. Н. Н. Блохина, в 78,6 % случаев наследственный РМЖ был ассоциирован с мутацией 5382 insC гена BRCA 1. Также высока выявляемость мутации 6174delT гена BRCA 2. Отмечено, что опухоли, ассоциированные с мутациями генов BRCA 1 и BRCA 2, имеют более высокую степень злокачественности (преиму­щественно III), по сравнению со спорадическим РМЖ.

Гены BRCA1 и BRCA2 являются генами-супрессорами опухолевого роста, которые поврежда­ются при синдроме семейного РМЖ. Те женщины, которые являются носителями мутантной фор­мы гена BRCA, имеют 50-85 % вероятность развития РМЖ в течение своей жизни. При этом риск заболеть раком яичников составляет около 40 %. Мужчины, несущие в своем геноме мутантные формы генов BRCA1 или BRCA2, также могут иметь повышенный риск развития РМЖ или простаты. И мужчины и женщины, имеющие мутацию гена BRCA2, могут относиться к группе повышенно­го риска развития РМЖ или других вариантов рака. Мутантная форма гена имеет определенное накопление в некоторых этнических группах, так, например, примерно 1 из 50 женщин-евреек ашкенази несет врожденную мутацию в гене BRCA1 или BRCA2, которая повышает риск развития РМЖ в течение жизни до 85 % и риск развития рака яичников до 40 %. В настоящее время извест­но, что около 80 % всех наследственно-обусловленных РМЖ вызваны мутантными формами генов BRCA1 и BRCA2.

Женщины, являющиеся носительницами мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 должны прохо­дить тщательный скрининг для раннего обнаружения рака яичников и молочных желез. Скрининг для раннего выявления рака яичников должен включать в себя: осмотр гинеколога, ультразвуко­вое исследование органов малого таза и анализ крови на онкоген CA-125. Скрининг для раннего выявления РМЖ должен включать: самообследование молочных желез, осмотр маммолога, мам­мографию 1 раз в год, ультразвуковое исследование молочных желез и МРТ.

Почему многим женщинам стоит последовать примеру Анджелины Джоли

Рак часто наблюдается у членов одной семьи, объективно подтверждена наследственная природа некоторых злокачественных опухолей. Есть точка зрения, что наследственная предрасположенность — самая вероятная причина всех онкологических заболеваний, и только дело времени, чтобы наука точно установила, мутация какого гена за какой конкретный рак отвечает. Но уже сейчас наследственную передачу рака можно прервать.

Маргарита Аншина, гендиректор центра репродукции и генетики «Фертимед»; Дарья Хмелькова, заведующая лабораторией онкогенетики ЦГРМ Genetico

Если у человека возникло онкологическое заболевание, очень важно выяснить, есть ли в его роду другие случаи злокачественных новообразований. Семьям, в которых имеется более одного такого случая, нужно пройти консультацию врача-генетика, чтобы понять, есть ли в семейной истории основания для подозрений на наследственный характер патологии. Особенно настораживающим признаком будет онкологическое заболевание в нескольких поколениях семьи. Одним из основных методов работы врача-генетика является составление родословных. Другая важная часть медико-генетической консультации — осмотр и опрос пациента: наследственные заболевания нередко проявляются специфическими признаками.

Принципиальным отличием наследственного рака является возможность его прогнозировать путем выявления патогенных мутаций. На первом этапе семьям, в которых имеется более одного случая развития рака, рекомендуется пройти консультацию врача-генетика, по результатам которого можно будет понять, есть ли в семейной истории основания для подозрения на наследственный характер патологии.

Немного генетики

Если в процессе консультации возникают подозрения на наследственную природу заболевания, то следующий этап — целенаправленное генетическое тестирование, поиск мутаций, которые могут вызывать конкретное заболевание. Одни исследования позволяют обнаружить изменения в самом гене, другие — в белке, который кодируется измененным геном. Один ген может претерпеть до 300 мутаций.

В последние годы найдены мутации, ответственные за возникновение и развитие рака молочной железы, яичников, толстой кишки и др. Цель генетического тестирования, или скрининга,— выявить риск возникновения заболевания до появления симптомов. Это дает возможность в одних случаях провести своевременное лечение, в других — рекомендовать меры, позволяющие избежать передачи наследственного заболевания потомству. Мутации генов найдены для нескольких видов рака, тесты на некоторые из них уже используют в клинике — например, тесты на рак груди и кишечника.

От предков или не от предков

Все онкологические заболевания имеют генетическую природу, поскольку при раке гены, отвечающие за правильное деление клетки, повреждены. Но в одних случаях имеют место наследственные мутации, а в других — приобретенные. Результатом повреждения (мутации) гена во всех случаях является бесконтрольное неограниченное деление клеток, что и является сутью ракового процесса.

Несмотря на то что онкологические заболевания имеют генетическую природу, только 10–15% из них передаются по наследству. Почему важно знать, наследственный или ненаследственный рак? Потому что если установлена его наследственная природа, то есть выявлена мутация, вызвавшая его, то известен прогноз и понятна тактика в отношении самого больного и его родственников. Особенно отчетливо наследование мутации прослеживается в случаях так называемого семейного рака молочной железы и яичников, при семейном аденоматозном полипозе и различных опухолевых синдромах (Линча — рак толстой кишки, Ли-Фраумени — разнообразные саркомы и др.). Многие люди, сами будучи здоровыми, являются носителями мутаций, приводящих к наследственным заболеваниям. Если носители одной и той же мутации — оба родителя, заболевание становится неизбежным. Генетическое тестирование позволяет это выявить.

Следует подчеркнуть, что наличие мутации не означает заболевания. Мутация может сидеть в гене много лет до того, как начнет развиваться опухоль. Но, зная про мутацию, врачи могут назначить рациональный режим обследования и профилактического лечения.

Смертность от рака груди у мужчин выше, чем у женщин

Например, у женщин—носительниц гена BRCA1 в 95% случаев в течение жизни разовьется рак груди и в 65% — рак яичников, причем часто рак развивается в молодом возрасте, до 50 лет. Это означает, что носительница должна все время находиться под наблюдением, а в некоторых случаях целесообразно ставить вопрос о профилактическом удалении груди и (или) яичников. У всех на слуху история Анджелины Джоли, которая настояла на удалении обеих молочных желез, поскольку у нее обнаружили мутацию гена BRCA1.

Специалисты знают результаты исследования ткани удаленных молочных желез у 54 шведских женщин—носительниц этого гена в возрасте до 51 года. Ни у одной из них обследование не показывало опухоли груди до операции, но гистологическое изучение удаленной ткани выявило наличие раковых клеток у пяти (10%!) из них.

К профилактической хирургии прибегают и при семейном аденоматозном полипозе, при котором вероятность развития рака толстой кишки после 40 лет достигает 100%, и при других онкологических заболеваниях, если установлена онкогенная мутация.

Понятно, что женщины с отрицательным результатом теста на мутации генов BRCA1 и BRCA2 не застрахованы от спорадического рака груди и яичников. Однако вероятность его возникновения несопоставимо ниже, чем у женщин с положительным тестом.

Женщине следует заподозрить у себя предрасположенность к наследственному раку груди, пройти консультацию врача и генетика и генетическое тестирование, если в семье:

— было более одного случая рака груди или яичников по женской линии (у матери, бабушки, тетки, сестер и т. д.);

— заболевание было диагностировано в молодом возрасте (до наступления климакса);

— были случаи рака груди у мужчины;

— были больные c множественными опухолями (например, у одного человека — рак груди, толстой кишки, матки, рак поджелудочной железы и т. д.);

— были случаи двустороннего рака обеих молочных желез или обоих яичников.

Тестирование и его последствия

Генетическое тестирование имеет несколько преимуществ. Отрицательный результат может принести человеку облегчение, избавить от страха ожидания тяжелой болезни, от которой, возможно, погибли его близкие, а также от регулярных обследований, которые должны быть обязательны в семьях с высоким онкологическим риском. Положительный результат дает человеку возможность принимать обдуманные решения о будущем своем и своего потомства.

Сегодня возможна профилактика наследственного рака, то есть возможность не передать от родителей потомству ген, несущий опасную мутацию. Метод, который позволяет это сделать, называется преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Он заключается в следующем: для пары выполняют ЭКО, проводят генетическую диагностику полученных эмбрионов и переносят в матку женщины только те из них, в которых нет онкогенных мутаций. У родившегося ребенка их не будет, а значит, не будет и наследственного рака.

Мой медицинский выбор

Открытое письмо Анджелины Джоли, New York Times, 14 мая 2013 года

ПГД проводится не на всем эмбрионе, а на нескольких клетках, которые получают путем его биопсии. Доказано, что биопсия не оказывает влияния на здоровье и состояние ребенка. Другими словами, ПГД не снижает частоту наступления беременности и безопасна для будущего ребенка.

Кроме мутаций, отвечающих за развитие рака груди и яичников, установлены мутации, несущие предрасположенность к меланоме, раку желудка, матки, предстательной, поджелудочной и щитовидной железы, толстой и прямой кишки. Если мутация определена и в семье есть люди, которые хотят иметь ребенка, важно, чтобы они знали о возможности предотвратить передачу следующим поколениям этой мутации и связанного с ней рака с помощью ЭКО и ПГД.