Медикаментозное лечение гиперактивного мочевого пузыря

МИРАБЕГРОН — НОВЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРАКТИВНОГО МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Мирабегрон — это принципиально новый, не имеющий аналогов препарат для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), который относится к бета3-адреномиметикам — классу лекарственных средств, впервые применяющихся для лечения расстройств мочеиспускания. Недавно мирабегрон после тщательных многолетних мультицентровых рандомизированных исследований был одобрен к применению в странах Европы и Северной Америки. К показаниям к назначению препарата относятся гиперактивный мочевой пузырь, ургентное недержание мочи и другие симптомы накопления нижних мочевыводящих путей как у мужчин, так и у женщин. Мирабегрон применяется первичными больными или же пациентами, ранее безуспешно принимавшими холинолитики. Препарат обладает хорошим профилем безопасности и не имеет побочных эффектов, характерных для холинолитиков. Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) — это синдром, включающий несколько симптомов: ургентность, или повелительные позывы к мочеиспусканию, иногда ургентное недержание мочи, а также учащенное мочеиспускание и мочеиспускание ночью . Это многофакторное заболевание, которое сопровождается значительным снижением качества жизни больных и в то же время приводит к существенным социально-экономическим потерям, масштаб которых в нашей стране следует еще оценить. Вне зависимости от патофизиологии этого состояния целью лечения является устранение непроизвольных сокращений мочевого пузыря, обусловливающих возникновение императивных позывов к мочеиспусканию, а порой и вызывающих недержание мочи. К общепринятым методам лечения ГМП относятся поведенческая терапия и медикаментозная терапия препаратами, относящимися к группе холинолитиков. Холинолитики, к сожалению, оказываются не всегда эффективными влечении ГМП, и порой их прием сопровождается развитием специфическихпобочных эффектов, связанных с блокированием мускариновых холинорецеп-торов в других органах. Так, например, блокада рецепторов слюнных желез сопровождается сухостью во рту, воздействие на кишечник — запорами, а результатом блокирования холинорецепторов радужки глаза может стать повышение внутриглазного давления. Эти явления наряду с недостаточной эффективностью вынуждают больных отказываться от приема препаратов . Последние научные изыскания в изучении патофизиологии ГМП привеликсозданиюновыхфармакологических субстанций, прошедших обширные клинические испытания. Наиболее перспективными по эффективности и профилю безопасности оказались препараты, активирующие бета3-адренорецепторы мочевого пузыря, тем самым способствуя расслаблению мочевого пузыря . Молекула мирабегрона была разработана японскими учеными и изначально имела условное название YM178 . Клинические исследования, которые были организованы и проведены в Японии, доказали эффективность препарата и стали отправной точкой вывода лекарства на местный фармакологический рынок в 2011 г. Ровно через год после этого мирабегрон был разрешен к применению в США под названием «Мирбетрик». Годом позже препарат был представлен в Европе, но под другим названием — «Бетмига». В европейских клинических исследованиях мирабегрона, в частности в исследовании Dragon , принимали участие множество российских клиник, что позволяет надеяться на появление лекарства на отечественном рынке в ближайшее время.

Издание: Урология
Год издания: 2015
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2015.-N 4.-С.121-124. Библ. 21 назв.
Просмотров: 10974

Гиперактивный мочевой пузырь у женщин

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – это симптомокомплекс, который состоит из повелительных позывов к мочеиспусканию с или без потери мочи, учащенного мочеиспускания днем – более 8 раз и ночью более 1-2 раз.

желание помочиться, как правило, возникает внезапно
учащенное мочеиспускание более 8 раз в дневное время и более 1-2 раз за ночь
непреодолимое желание появляется даже при ненаполненном мочевом пузыре
повелительные позывы к мочеиспусканию настолько сильны, что часто сопровождаются потерей мочи

гинекологический осмотр с проведением функциональных проб: кашлевой и с натуживанием (Вальсальвы)
заполнение дневника мочеиспусканий в течение 2-х дней
УЗИ мочевого пузыря
комбинированное уродинамическое исследование у женщин (КУДИ) – объективное исследование функции и мышечной активности нижних мочевыводящих путей.

Обязательно проводится перед запланированным хирургическим лечением ГМП и ботулотоксинотерапией.

урофлоуметрии
определения объема остаточной мочи
цистометрии наполнения
цистометрии опорожнения
профилометрии уретрального давления

В нашем отделении консервативная терапия начинается с применения поведенческой терапии:

соблюдение питьевого режима
тренировка мочевого пузыря
медикаментозная терапия с помощью современных лекарственных препаратов (м-холиноблокаторов и β₃-адреномиметиков) и средств, направленных на увеличение емкости мочевого пузыря и уменьшение частоты его сокращений.
тибиальная нейромудуляция (электростимуляция) — раздражение тибиального (большеберцового) нерва слабым электрическим током, проводимая с целью лечения гиперактивного мочевого пузыря.
мы подбираем индивидуально для каждой женщины локальную менопаузальную гормональную терапию
тренировки мышц тазового дна в режиме биологической обратной связи с электростимуляцией на уникальных аппаратах Уростим, Уропроктокор, под контролем УЗ аппарата
тренировка мышц тазового дна с помощью специальных устройств (влагалищные конусы, тренажеры Кегеля) и портативных тренажеров (K-goal, MyoBravo, DoloBravo, Magic Kegel Master, пневматический тренажер, Emba GYN и т.д.)
экстракорпоральная магнитная стимуляция органов малого таза на современном аппарате — кресле Авантрон. Оно эффективно используется в лечении не только у женщин, но и у мужчин
мы впервые в России внедрили и используем новейшие малоинвазивные инеинвазивные лазерные технологии (фракционный СО₂ лазер методика MonaLisa Touch, Дека, Эрбиев лазер Фотона).

Данные методы являются высоко эффективными и проводятся в амбулаторных условиях.

Гиперактивный мочевой пузырь

— это когда нарушаются функции мочевого пузыря, при котором возникает неотложное желание помочиться. Позыв может быть трудно подавить, гиперактивный мочевой пузырь может привести к непреднамеренной потере мочи (недержание).

У страдающих гиперактивным мочевым пузырем вырабатывается своеобразный механизм поведения. В незнакомых местах такой человек первым делом выясняет, где находится туалет, чтобы в любой момент иметь возможность воспользоваться им. Многие из тех, кому знакома эта проблема, часто посещают туалет «впрок» и стараются опорожнить мочевой пузырь при каждом удобном случае, даже если он еще полностью ненаполнен.

Наполнение и опорожнение мочевого пузыря является сложным процессом взаимодействия функции почек, нервной системы и мышц. Нарушение функции одного из этих звеньев может способствовать возникновению гиперактивного мочевого пузыря и недержания мочи.

Причины

Причины гиперактивного мочевого пузыря могут быть нейрогенными:

— заболевания головного и спинного мозга (рассеянный склероз, опухоли, деменция, болезнь Паркинсона, последствия инсульта);
— травмы головного и спинного мозга;
— врожденные дефекты спинного мозга;
— алкогольная нейропатия;
— диабетическая нейропатия.

К иным причинам относятся:

— возрастные изменения;
— заболевания мочеполовой сферы;
— врожденные дефекты мочевого пузыря;
— нарушения гормонального баланса.

Симптомы

Симптомы при гиперактивном мочевом пузыре:

— внезапный сильный позыв к мочеиспусканию;
— недержание мочи в анамнезе , непреднамеренная потеря мочи сразу после ургентного позыва к мочеиспусканию;
— учащенное мочеиспускание (обычно восемь и более раз в течение 24 часов);
— пробуждение 2 и более раз ночью для того, чтобы помочиться (ноктурия).

Читать еще: Симптомы и лечение тромбоза глубоких вен нижних конечностей

Пациенты с гиперактивным мочевым пузырем чувствуют частые позывы к мочеиспусканию, ночное мочеиспускание, что может нарушать социальную адаптацию.

От этого недуга страдают как мужчины, так и женщины, но женщины несколько чаще. Имеется четкая взаимосвязь частоты заболевания и возраста. Чем старше человек, тем чаще возникает заболевание. У людей старше 75 лет гиперактивный мочевой пузырь наблюдается у каждого третьего.

Диагностика

В диагностике гиперактивного мочевого пузыря главным является исключить другие заболевания мочевыделительного тракта. Для того чтобы это сделать, используют комплекс диагностических мероприятий, включающих в себя:

— сбор полной информации у пациента о возможных причинах возникновения, времени появления первых симптомов, сопровождаются ли они болевыми ощущениями. Врачи рекомендуют вести дневник посещения туалета, в котором необходимо фиксировать частоту посещений и примерное количество выделяемой жидкости;
— анализ историй заболеваний ближайших родственников и наследственного фактора;
— анализ мочи, общий и биохимический, проведение проб по Нечипоренко – укажет на патологии почек или органов, участвующих в испускании мочи, и Зимницкому – при котором проводится исследование урины, собранной за сутки;
— посев урины на обнаружение бактерий или грибков;
— УЗИ мочевого пузыря;
— МРТ;
— осмотр канала испускания мочи при помощи такого инструмента, как цистоскоп;
— рентгенография с контрастным веществом, что поможет выявить патологии в строении данных внутренних органов;
— уродинамическое исследование комплексного характера.

Лечение

Гиперактивный мочевой пузырь подвергается медикаментозному и немедикаментозному, а также хирургическому лечению. сочетание медикаментозных и немедикаментозных методик гораздо предпочтительнее операции. Последняя производится при безуспешной консервативной терапии.

Немедикаментозное лечениезаключается в следующем:

— тренировка мочевого пузыря — соблюдение больным согласованного с врачом плана мочеиспусканий, важно мочиться через определенные интервалы времени, чем и корректируется сформировавшийся патологический стереотип мочеиспускания;

— упражнения для тазовых мышц — эффект ощущается при наличии анально- детрузорного и уретрально-детрузорного рефлексов, заключается в торможении сократительной активности детрузора при произвольных сокращениях наружных анального и уретрального сфинктеров;

— физиотерапевтические методы — электрическая стимуляция сакральных дерматомов и периферическая тибиальная электрическая стимуляция, что снижает сократительную активность и чувствительность мочевого пузыря.

Медикаментозное лечение в среднем длится 3 месяца, после чего еще в течение нескольких месяцев будет сохраняться ощутимый эффект. Если на данном этапе не прекращать применение немедикаментозных методик или же только начать их использование, эффект будет закреплен. Абсолютно допустимым является проведение повторных курсов препаратов спустя несколько месяцев при недостаточной эффективности первого курса или развитии рецидивов.

Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП)

Гиперактивный мочевой пузырь — это дисфункция мочевого пузыря, не имеющая под собой патологии мочеполового тракта. Мышца мочевого пузыря непроизвольно и преждевременно сокращается и/или небольшое раздражение мочевого пузыря приводит к выраженным позывам мочеиспускания. Различают «сухой» ГАМП без недержания и «влажный» ГАМП с выраженным недержанием. Данный процесс не вызван инфекцией, а носит больше нейро-психогенный характер. Так как периферическая иннервация мочевого пузыря регулируется посредством вегетативной (симпатической и парасимпатической) и соматической нервной системами. То есть изменения при гиперактивном мочевом пузыре у мужчин и женщин в любом возрасте, в том числе, у детей, происходят в нервах и рецепторах нейромедиаторов.

Пациенты с этим заболеванием жалуются на частые позывы к мочеиспусканию. При этом объём мочи каждый раз очень скудный, вплоть до нескольких капель. В нередких случаях позывы носят ургентный характер и могут сопровождаться непроизвольным выделением мочи (ургентное недержание). Так синдром гиперактивного мочевого пузыря проявляет свои симптомы на стадии активного развития.

Около 17% населения страдают рассматриваемым заболеванием. Большинство из них стыдятся и скрывают своё состояние даже от близких и родных. Проявления могут быть настолько сильными, что ведение обычного образа жизни становится невозможным, в том числе из-за незнания пациента, как развивается гиперактивный мочевой пузырь. Своевременная постановка диагноза помогает избежать осложнений и справиться с психосоматическими проявлениями недуга.

Диагностика заболевания

Прежде чем врач подтвердит наличие гиперактивного мочевого пузыря, важно выявить причины его возможного возникновения, а также проанализировать симптомы, которые характерны и для других отклонений. К наиболее распространённым относятся:

инфекции (воспаление) органов мочеполовой системы;
неврологические заболевания (рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, инсульт); инородное тело в мочевом пузыре;
сужение наружного отверстия уретры, которое зачастую является следствием сужения предстательной железой у мужчин, мочеиспускательного канала — у женщин, и может привести к образованию камней в мочевом пузыре;
доброкачественные и злокачественные опухоли;
облучение (даже несколько лет назад) также может вызвать изменения слизистой;
интерстициальный цистит — воспаление, причина которого неясна, но сопровождается снижением емкости органа, а также значительными жалобами от пациента, что можно расценивать как проявление признаков гиперактивного мочевого пузыря;
побочные эффекты от лекарств (диуретиков, гипертонических препаратов, антидепрессантов при психических заболеваниях и приёме прочих таблеток);
психосоматические заболевания (без физических причин), психические проблемы.

Основные симптомы недуга:

регулярные, учащающиеся мочеиспускания;
недержание различной степени;
скудное выделение мочи;
редко жжение и болезненные ощущения в уретре, что в большинстве случаев объясняется гиперчувствительностью пациента.

Как лечить гиперактивный мочевой пузырь

Правильная диагностика заболевания помогает составить оптимальные клинические рекомендации для каждого пациента. В любом случае, на первом месте стоят методы консервативной терапии: нормализация режима дня, упражнения для тазового дна, диета и только после рассмотрения этих методов — медикаментозное лечение гиперактивного мочевого пузыря. Здесь подключаются препараты группы антихолинергики или мирабегрон нового поколения.

При отсутствии положительной динамики, врачи клиники «Нордвест» рекомендуют минимально-инвазивное лечение: имплантацию электростимулятора тазового дна или инъекции ботулотоксина А (ботокса). Так как у каждого метода своя специфика, выбор осуществляется с учётом пожеланий пациента и особенностей его здоровья. Обе манипуляции позволяют предупредить осложнения при гиперактивном мочевом пузыре, когда лечение таблетками уже не работает и требуется операция.

Введение Botulinumtoxinтипа А

Ботокс в малых дозах не токсичен для организма, но эффективно блокирует усиленную передачу сигнала от нервных клеток мочевого пузыря к мозгу. Так, в результате терапевтического введения ботокса в мышцу органа удаётся добиться его расслабления — он перестает часто сокращаться, что, в свою очередь, ведет к снижению позывов мочеиспускания и исчезновению ургентности (недержания). Вся процедура занимает около 15-30 минут и обычно проводится амбулаторно. Под местным или легким общим наркозом, при помощи цистоскопа, с помощью крошечной канюли, которая вводится в мышцу через слизистую оболочку мочевого пузыря, осуществляются 10 — 20 инъекций ботокса, каждая по 0,5 — 1 мл.

Читать еще: Фиброаденома молочной железы - что это такое? Нюансы лечения

По окончании процедуры, как правило, назначается приём антибиотика в течение одного-трех дней для профилактики инфекций. Через две недели назначается УЗИ-контроль. При возобновлении симптомов, процедуру можно повторить, ведь ботокс со временем рассасывается, и через 6-9 месяцев исчезает полностью. В большинстве случае, некоторым пациентам достаточно одноразовой терапии.

Применение электростимулятора для лечения гиперактивного мочевого пузыря

Терапия с использованием электростимулятора тазового дна или сакральная нейромодуляция при лечении гиперактивного мочевого пузыря — это минимально-инвазивная процедура с более чем 300 000 имплантаций по всему миру, которые обеспечили максимальный эффект с минимальными рисками для пациента. Данный метод используется уже 20 лет.

Суть процедуры состоит в имплантации электрода в крестцовые нервы, которые контролируют мочевой пузырь и прямую кишку. Кардиостимулятор тазового дна, имплантированный в область ягодиц, подает слабые электрические импульсы к крестцовым нервам посредством электрода и подавляет, в свою очередь, чрезмерно частые импульсы головного мозга к мочеиспусканию. Преимущество данной процедуры состоит в том, что ожидаемый результат лечения предсказуем, а именно, за счет предварительного теста стимуляции. Тем не менее, замена электростимулятора должна осуществляться каждые 5-7 лет. Кроме того, с помощью данного метода можно лечить и дисфункцию кишечника.

Сколько может стоить терапия ГАМП в Германии

Обращаясь в клинику «Нордвест», вы получаете подробную справку о том, во сколько обойдётся лечение и реабилитация гиперактивного мочевого пузыря в Германии. У нас действует чёткая система расчётов, поэтому общая стоимость терапии имеет постоянную величину. Ваши преимущества при обращении к нам:

честные цены;
профессиональная консультация и ведение докторов с возможностью проверки диагноза вторым специалистом; полное сопровождение пациента по всем вопросам восстановления и профилактики основного заболевания;
полное сопровождение пациента по всем вопросам восстановления и профилактики основного заболевания.

Лечение гиперактивного мочевого пузыря и императивного недержания мочи у женщин

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП), проявлениями которого являются симптомы учащения мочеиспускания, императивные позывы и императивное недержание мочи, — частый повод обращения к гинекологам и урологам. Состояние требует длительного лечения, первой лини

Применение поведенческой терапии при ГМП основано на предположении, что это состояние вызвано утратой выработанного в детстве контроля коры головного мозга над мочеиспускательным рефлексом или наличием патологически сформированного рефлекса. Известно, что больше половины пациенток с ГМП имеют выраженные психические и социальные проблемы, а у 20% из них гиперактивность связана именно с неправильной моделью мочеиспускания. Чтобы восстановить этот контроль, устанавливают определенный ритм мочеиспусканий и постепенно увеличивают интервалы между ними. Перед началом лечения пациентке объясняют, что в норме диурез составляет 1500–2500 мл/сут, средний объем мочеиспускания — 250 мл, функциональная емкость мочевого пузыря — 400–600 мл, допустимое количество мочеиспусканий — в среднем 7–8 раз в сутки. Если этот объем превышает норму, необходимо научить пациентку избегать употребления жидкости без необходимости: пить только во время приема пищи, отказаться от кофе и чая, особенно вечером, ограничить употребление острой пищи и соли, которые вызывают жажду. Исключением являются пациентки, принимающие диуретики. Важно обосновать и необходимость отказа от «вредных» привычек: мочиться «на всякий случай», перед едой или выходом из дома. Целью тренировки мочевого пузыря является постепенное удлинение интервалов между мочеиспусканиями (в начале лечения интервалы между мочеиспусканиями должны быть короткими, например 1 ч, постепенно их доводят до 2,5–3 ч) и увеличение функциональной емкости мочевого пузыря. Таким образом, больная «приучает» свой мочевой пузырь опорожняться только произвольно. Ночью больной разрешается мочиться только в том случае, когда она просыпается из-за позыва на мочеиспускание.

Основным инструментом при таком методе лечения является дневник регистрации мочеиспусканий, в котором должны быть отмечены не только объем выделенной мочи и время мочеиспускания, но и эпизоды недержания мочи (НМ) и смена прокладок. Дневник в обязательном порядке должен изучаться и обсуждаться с врачом на плановых регулярных осмотрах.

Поведенческая терапия особенно эффективна при идиопатической гиперактивности детрузора. Прогноз, безусловно, определяется тем, насколько точно больная следует рекомендациям врача. Высокая эффективность лечения ГМП отмечается при сочетании тренировки мочевого пузыря и медикаментозной терапии.

Упражнения для укрепления мышц тазового дна имеют большое значение не только при стрессовом НМ, когда с их помощью может быть увеличено уретральное давление. Клиническое применение упражнений при ГМП основано на эффекте рефлекторного торможения сокращений детрузора при произвольных и достаточных по силе сокращениях мышц тазового дна [2].

Система выполнения упражнений Кегеля включает поочередное сокращение и расслабление мышц, поднимающих задний проход. Упражнения выполняются 3 раза в сутки. Длительность сокращений постепенно увеличивают: от 1–2 с, 5 с, 10–15 с и от 30 с до 2 мин. Иногда для контроля правильности выполнения упражнений используют перинеометр. Он состоит из баллончика, соединенного с манометром. Больная вводит баллончик во влагалище и определяет силу мышечных сокращений во время упражнений по манометру. «Функциональные» упражнения в дальнейшем предполагают их выполнение не только в позиции релаксации, но и в ситуациях, провоцирующих НМ: при чихании, вставании, прыжках, беге. Несмотря на простоту и широкую известность, упражнения Кегеля в настоящее время применяют редко. Иногда врач советует больной по нескольку раз в день прерывать и возобновлять мочеиспускание. Однако такие упражнения не только устраняют НМ, но и приводят к нарушениям мочеиспускания.

Основное условие эффективности терапии — регулярное выполнение упражнений и врачебный контроль с постоянным наблюдением и обсуждением результатов.

Рисунок 1. Влагалищные конусы

Пациенткам, которые не могут идентифицировать необходимые группы мышц, вследствие чего оказываются не в состоянии корректно выполнять упражнения, рекомендуется использовать специальные устройства: влагалищные конусы, баллоны и др. (рис. 1). Конусы имеют одинаковый размер и разную массу (от 20 до 100 г). Больная вводит конус наименьшей массы во влагалище и удерживает его в течение 15 мин. Затем используют более тяжелые конусы [3].

Читать еще: Генетические заболевания

По данным различных исследователей, количество пациенток, не способных сокращать m. pubococcygeus, достигает 40% [4]. Это послужило одной из причин широкого использования метода биологической обратной связи (БОС), целью которого является обучение навыкам сокращения специфических групп мышц и обеспечение обратной связи с пациенткой. Эффективность методики обусловлена активной ролью пациенток в процессе лечения путем вовлечения зрительного (картинки, фильмы, анимация) или слухового (голосовая поддержка) анализаторов. Осуществление обратной связи может проводиться моно- и мультиканально путем регистрации активности тазового дна, абдоминального и детрузорного давлений.

Рисунок 2. Видео-компьютерный комплекс

Нами накоплен опыт проведения тренировки мышц тазового дна (ТМТД) в режиме БОС на видео-компьютерном комплексе «УРОПРОКТОКОР» (рис. 2), представляющем собой стационарный прибор, оснащенный периферийным оборудованием, необходимым для лечения расстройств функций тазового дна, и обладающий возможностями мотивационного подкрепления.

Технология использования прибора заключается во введении во влагалище специального датчика, измеряющего электромиограмму (ЭМГ) окружающих мышц, который выполнен из фарфора с золотым напылением. Его можно использовать многократно после предварительной стерилизации. ЭМГ-сигнал анализируется компьютером, который производит построение графиков на экране монитора, информируя пациентку о том, как работают мышцы промежности. Пациентка периодически напрягает и расслабляет мышцы тазового дна («втягивание» ануса) по командам прибора. При этом размеры кривых на мониторе увеличиваются и достигают индивидуально установленного порога. Для максимальной эффективности процедуры используют технологию мотивационного подкрепления: каждое правильно выполненное упражнение сопровождается показом фильма, слайдов и т. п. При некачественном выполнении задания все поощряющие факторы минимизируются, что стимулирует пациентку к более активной работе мышц. Курс лечения состоит из 15–20 получасовых сеансов.

Медикаментозное лечение гиперактивного мочевого пузыря

Кафедра урологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А. И. Евдокимова, Москва

Литература

1. Abrams P., Cardozo L., Fall M., Griffiths D., Rosier P., Ulmsten U., van Kerrebroeck P., Victor A., Wein A.; Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardisation Subcommittee of the International Continence Society. Neurourol. Urodyn. 2002;21:167–178.

2. Milsom I., Abrams P., Cardozo L., Roberts R., Thuroff J., Wein A. How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population-based prevalence study. BJU Int. 2001;87:760–766.

3. D’Souza A., Smith M., Miller L., Doyle J., Ariely, R. Persistence, adherence, and switch rates among extended-release and immediate-release overactive bladder medications in a regional managed care plan. J. Manag. Care Pharm. 2008;14:291–301.

4. Takeda M., Obara K., Mizusawa T., Tomita Y., Arai K., Tsutsui T., Hatano A., Takahashi K., Nomura S. Evidence for beta3-adrenoceptor subtypes in relaxation of the human urinary bladder detrusor: analysis by molecular biological and pharmacological methods. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999;288:1367–1373.

5. Sacco E., Tienforti D., D’Addessi A., Pinto F., Racioppi M., Totaro A., D’Agostino D., Marangi F., Bassi P. Social, economic, and health utility considerations in the treatment of overactive bladder. J. Urol. 2010;2:11–24.

6. Takasu T., Ukai M., Sato S. Matsui T., Nagase I., Maruyama T., Sasamata M., Miyata K., Uchida H., Yamaguchi O. Effect of (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4′-<2-

7. Takeda H., Yamazaki Y., Akahane M., Igawa Y., Ajisawa Y., Nishizawa O. Role of the beta(3)-adrenoceptor in urine storage in the rat: comparison between the selective beta(3)-adrenoceptor agonist, CL316, 243, and various smooth muscle relaxants. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000;293:939–945.

8. Chapple C., Kaplan S., Mitcheson H., Klecka J., Cummings J., Drogendijk T., Dorrepaal C., Martin N. Randomized double-blind, active-controlled phase 3 study to assess 12-month safety and efficacy of mirabegron, a β(3)-adrenoceptor agonist, in overactive bladder. Eur. Urol. 2012;11:e683–e683a.

9. Igawa Y., Aizawa N., Homma, Y. Beta3-adrenoceptor agonists: possible role in the treatment of overactive bladder. Korean J. Urol. 2010;51:811–818.

10. Kaidoh K., Igawa Y., Takeda H., Yamazaki Y., Akahane S., Miyata H., Ajisawa Y., Nishizawa O., Andersson K.E. Effects of selective β2 and β3-adrenoceptor agonists in detrusor hyperreflexia in conscious cerebral infarcted rats. J. Urol. 2002;168(3):1247–1252.

11. Kanai A., Wyndaele J., Andersson K., Fry C., Ikeda Y., Zabbarova I., De Wachter S. Research in bladder afferents determining the effects of b3-adrenergic receptor agonists and botulinumtoxin type-A. Neurourol. Urodyn. 2011;30:684–691.

12. Yamaguchi O., Chapple C. b3-Adrenoceptors in urinary bladder. Neurourol. Urodyn. 2007;26:752–756.

13. Lindholm P., Lose G. Terbutaline (Bricanyl) in the treatment of female urge incontinence. Urol. Int. 1986;41:158–160.

14. Gruneberger A. Treatment of motor urge incontinence with clenbuterol and flavoxate hydrochloride. Br. J. Obstetr. Gynaecol. 1984;91: 275–278.

15. FDA (2012) Summary of safety and efficacy as basis for Advisory Committee briefing document for mirabegron, http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ReproductiveHealthDrugsAdvisoryCommittee/UCM298284.pdf.

16. Takusagawa S., vanLier J., Suzuki K., Nagata M., Meijer J., Krauwinkel W. Schaddelee M., Sekiguchi M., Miyashita A., Iwatsubo T., van Gelderen M., Usui T. Absorption, metabolism and excretion of

17. van Gelderen E., Li Q., Meijer J., Schaddelee M., Takusagawa S., Sugawarw T., et al. An explanatory comparison of the single dose pharmacokinetics of the beta3-adrenoceptor agonist mirabegron in healthy CYP2D6 poor and extensive metabolizers. Clin. Pharmacol. Ther. 2009;85(1):PIII-65

18. Chapple C., Yamaguchi O., Ridder A., Liehne J., Carl S., Mattiasson A., et al. Clinical proof of concept study (Blossom) shows novel b3 adrenoceptor agonist YM178 is effective and well tolerated in the treatment of symptoms of overactive bladder. Eur. Urol. Suppl. 2008;7:239 (abstract 674).

19. Chapple C., Wyndaele J., VanKerrebroeck P., Radziszewski P., Dvorak V., Boerrigter, P. Dose-ranging study of once-daily mirabegron (YM178), a novel selective 3-adrenoceptoragonist, in patients with overactive bladder (OAB). Eur. Urol. 2010;9:249.

20. Khullar V., Cambronero J., Angulo J., Wooning M., Blauwet M., Dorrepaal C., Martin N.E. Efficacy of mirabegron in patients with and without prior antimuscarinic therapy for overactive bladder (OAB): post-hoc analysis of a prospective, randomised European– Australian phase III trial. BMC Urol. 2013;13:45.

21. Nitti V., Herschorn S., Auerbach S., Ayers M., Lee M., Martin, N. The selective